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J-GLOBAL ID：202002277646360435   整理番号：20A2512218

MYCパラログ活性化小細胞肺癌における潜在的治療標的としてのMYCパラログ-PARP1Axis【JST・京大機械翻訳】

The MYC Paralog-PARP1 Axis as a Potential Therapeutic Target in MYC Paralog-Activated Small Cell Lung Cancer

著者 (24件)： Bian Xing (1High Magnetic Field Laboratory, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Bian Xing (2University of Science and Technology of China, Hefei, China) ,  Bian Xing (3Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Bian Xing (4High Magnetic Field Laboratory of Anhui Province, Hefei, China) ,  Wang Xiaolin (1High Magnetic Field Laboratory, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Wang Xiaolin (2University of Science and Technology of China, Hefei, China) ,  Wang Xiaolin (3Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Wang Xiaolin (4High Magnetic Field Laboratory of Anhui Province, Hefei, China) ,  Zhang Qiuyan (5The CAS Key Laboratory of Innate Immunity and Chronic Disease, Innovation Center for Cell Signaling Network, School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei, China) ,  Ma Liying (1High Magnetic Field Laboratory, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Ma Liying (2University of Science and Technology of China, Hefei, China) ,  Ma Liying (3Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Ma Liying (4High Magnetic Field Laboratory of Anhui Province, Hefei, China) ,  Cao Guozhen (1High Magnetic Field Laboratory, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Cao Guozhen (2University of Science and Technology of China, Hefei, China) ,  Cao Guozhen (3Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Cao Guozhen (4High Magnetic Field Laboratory of Anhui Province, Hefei, China) ,  Xu Ao (6The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, China) ,  Xu Ao (7Department of Pathology, Anhui Provincial Hospital, Hefei, China) ,  Han Jinhua (8MOE Key Laboratory for Biosystems Homeostasis & Protection and Innovation Center for Cell Signaling Network, Life Sciences Institute, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Huang Jun (8MOE Key Laboratory for Biosystems Homeostasis & Protection and Innovation Center for Cell Signaling Network, Life Sciences Institute, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Lin Wenchu (1High Magnetic Field Laboratory, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Lin Wenchu (3Key Laboratory of High Magnetic Field and Ion Beam Physical Biology, Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences, Hefei, China) ,  Lin Wenchu (4High Magnetic Field Laboratory of Anhui Province, Hefei, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 565820  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)は小細胞肺癌(SCLC)で高度に発現し,SCLCの治療に対する魅力的な標的として浮上している。しかしながら,SCLCにおけるPARP1発現の臨床的意義は,不明のままである。この研究では,高いPARP1発現がより良い全生存(OS)と関係し,SCLC患者におけるMYCパラログの発現と正相関することを示した。PARP1はMYCパラログにより転写的に調節されることを示した。多重RNA-seqデータセットの統合解析により,複製ストレス応答(RSR)及び相同組換え(HR)修復経路に関与するDNA損傷応答(DDR)遺伝子がMYCパラログ-指示SCLC細胞モデル及びヒトSCLC試料において高度に濃縮されていることを示した。MYCパラログ-PARP1軸を同時BETとPARP阻害で標的化すると,MYCパラログ活性化SCLCにおいて相乗効果が生じた。この研究は,重要なPARP1調節経路を同定し,MYCパラログ活性化SCLCに対する合理的な組み合わせ治療戦略の証拠を示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  相乗作用 ,  ヒト ,  多重化 ,  順相 ,  ターゲティング ,  治療計画 ,  相同組換 ,  *小細胞肺癌
準シソーラス用語： *パラロガス遺伝子 ,  *治療標的 ,  DNA損傷応答 ,  RNA-seq , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 小細胞肺癌 ,  MYCパラログ ,  PARP1 ,  BET ,  DNA損傷応答

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (59件)：

• GazdarAFBunnPAMinnaJD. Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward. Nat Rev Cancer (2017) 17:725-37. doi: doi: 10.1038/nrc.2017.87
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• WilliamWNJr.GlissonBS. Novel strategies for the treatment of small-cell lung carcinoma. Nat Rev Clin Oncol (2011) 8:611-9. doi: doi: 10.1038/nrclinonc.2011.90
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• HornLMansfieldASSzczesnaAHavelLKrzakowskiMHochmairMJ. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med (2018) 379:2220-9. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1809064

タイトルに関連する用語 (5件)： Myc ,  パラログ ,  活性化 ,  小細胞肺癌 ,  治療標的