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J-GLOBAL ID：202002277702302426   整理番号：20A0387450

次世代配列最小残存疾患(NGS-MRD)は,急性リンパ芽球性白血病(ALL)の小児における造血細胞移植(HCT)コンディショニング療法,移植αβTおよびB細胞枯渇または患者体重分類に関連しない事象の生存率(EFS)を予測する【JST・京大機械翻訳】

Next Generation Sequence Minimal Residual Disease (NGS-MRD) Predicts Event Free Survival (EFS) Irrespective of Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Conditioning Regimen, Graft Αβ T and B-Cell Depletion or Patient Weight Category in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

著者 (13件)： Abdel-Azim Hisham (Blood and Marrow Transplant Program, Division of Hematology, Oncology and Blood & Marrow Transplantation, Children’s Hospital Los Angeles, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA) ,  Dvorak Christopher C. (Allergy Immunology and Blood and Marrow Transplant Division, UCSF Benioff Children’s Hospital, San Francisco, CA) ,  Bunin Nancy (Division of Oncology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA) ,  Walters Mark C. (UCSF Benioff Children’s Hospital, Oakland, CA) ,  Talano Julie-An M. (Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI) ,  Anderson Eric Jon (Pediatric Hematology/Oncology, UCSD, San Diego, CA) ,  Malvar Jemily (Division of Hematology, Oncology, and Blood & Marrow Transplantation, Children’s Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA) ,  Chaudhury Sonali (Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL) ,  Cairo Mitchell S. (Pediatrics, New York Medical College, Valhalla, NY) ,  Kitko Carrie Lynn (Pediatric Stem Cell Transplant Program, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN) ,  Monos Dimitri S. (Pathology and Laboratory Medicine, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA) ,  Wing Leung (Department of Haematology Oncology, KK Women’s and Children’s Hospital, Singapore, Singapore) ,  Pulsipher Michael A. (Division of Hematology, Oncology, and Blood and Marrow Transplantation, Children’s Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA)
資料名： Biology of Blood and Marrow Transplantation  (Biology of Blood and Marrow Transplantation)
巻： 26  号： 3 S  ページ： S90-S92  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1625A  ISSN： 1083-8791  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フローサイトメトリー(FC)またはPCRにより検出されたMRDは,ALLに対するHCT後の重要な結果と関連していた。前向き多施設試験(NCT02646839;小児血液および骨髄移植コンソーシアム[PBMTC]ONC1401)において,NGS-MRDの計画的分析を行い,ALL患者(n=57,追跡523[範囲58~1198]日後)の転帰を予測した。著者らは,優性BCR/TCR再編成のために74人の患者からベースライン芽球サンプルを評価して,NGSによってMRDを追跡した。B-ALL患者の100%,BCRにおける96.8%(61/63)およびTCRγにおける3.2%において優性クローンが同定された。T-ALL患者では,クローンは62.7%(7/11)で同定され,残りの37.3%はポリクローナルであった。患者は形態学的寛解にあった場合のみHCTに進行した。骨髄(BM)からのPre-HCT NGS-MRDは,EFS(n=29P=0.027,Figure1)および末梢血(PB)からのNGS-MRDの高い予測性を示した(n=27,P=0.17,Figure2)。BM NGS-MRD陰性患者において,再発は移植関連死亡率(TRM)によるすべてのイベントで例外的に低かった。NGS-RD患者において,急性(Figure3)または慢性移植片対宿主病(GVHD)の利点はなかった。Pre-HCT,BM試料の10%はFCによるMRD+であったが,35%はNGSによるMRD+であった。BMにおけるNGS-MRDとFC MRDおよびポストHCTによるPBとの直接比較は,陽性および陰性予測力の改善を示した。αβ-TとB細胞の枯渇した半数体移植片は,GVHDの発生率が低下した他の幹細胞源(Figure4)と同様の結果を示した[aGVHD>グレード2:N=1(3.3%)と広範なcGVHD;N=1(3.3%)]。TBI(全身照射)に基づく骨髄アブレーション条件(TBI/TT[チオテパ]/CY[シクロホスファミド],TBI/CY,またはTBI/VP16;±抗胸腺細胞グロブリン[ATG])と非TBI減少毒性(Flu[フルダラビン]/Mel[メルファラン]/TT;±ATG)は類似のEFSを有した(P=0.31)。TRMはこの集団(n=57)において8.7%(n=5)に非常に低く,再発の救助は今日までの追跡期間に対して高く,また,MRD対に対して類似のOSをもたらした。MRD+患者(P=0.15)は,細胞/免疫療法による救助による可能性がある。肥満の相互作用を,EFSに関するNGS-MRDの文脈において,身長/体重,前HCTに基づく肥満度指数(BMI)を用いて調べた。BMIは,年齢,性別,および疾病管理と予防(CDC)のためのセンターによって発表された定義された閾値に対する母集団基準を通して,パーセンタイルに変換された。痩せた患者(<85パーセンタイル[%])全体は,過体重(OW)/肥満(85~94%/≧95%)(Figure 5:P=0.016)より良好な生存を示した。痩せた患者の間で,NGS-MRDは,より悪いEFSを有するNGS-MRD+患者で予後的であった。これはOW/肥満群でも観察され,NGS MRD+は生存を誘導した。術前HCT MRIを行った過体重/肥満患者は,生存率が類似した希薄/MRD+患者を有していた。したがって,両方の因子,体重カテゴリーおよびNGS-MRDは,EFSに影響を及ぼした(Figure6:P=0.02)。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 幹細胞 ,  死亡率 ,  骨髄 ,  *生存率 ,  寛解 ,  母集団 ,  クローン ,  移植片対宿主病 ,  アブレーション ,  優性 ,  肥満 ,  末梢血 ,  *子供 ,  予後 ,  相互作用

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (17件)： 次世代 ,  残存 ,  疾患 ,  急性リンパ芽球性白血病 ,  ALL ,  小児 ,  造血細胞移植 ,  コンディショニング ,  療法 ,  移植 ,  B細胞枯渇 ,  患者 ,  体重 ,  分類 ,  事象 ,  生存率 ,  予測