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J-GLOBAL ID:202002277954763300   整理番号:20A2558508

USP33は肝細胞癌の転移を促進するためにSP1の脱ユビキチン化によりc-Met発現を制御する【JST・京大機械翻訳】

USP33 regulates c-Met expression by deubiquitinating SP1 to facilitate metastasis in hepatocellular carcinoma
著者 (8件):
資料名:
巻: 261  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脱ユビキチン特異的プロテアーゼ33(USP33)は,種々の腫瘍で異常に発現し,腫瘍進行に関与する。しかし,肝細胞癌(HCC)におけるUSP33の発現と生物学的役割はまだ不明である。HCCにおけるUSP33の発現を測定するために,免疫組織化学,ウェスタンブロット法およびqRT-PCR分析を行った。次に,HCCの予後に及ぼすUSP33発現の影響を分析した。HCC細胞移動と浸潤の調節におけるUSP33の役割をさらにin vitroで調べた。動物研究を行って,腫瘍転移に及ぼすUSP33の影響を研究した。RNA配列決定及びルシフェラーゼレポーター及び免疫蛍光アッセイを用いて,特異性蛋白質1(SP1)/c-Met軸の活性化を同定した。ここでは,初めてHCC組織におけるUSP33の発現の異常な増加を報告し,USP33がHCC患者の予後バイオマーカーとして作用する可能性があることを報告した。USP33ノックダウンはin vitroとin vivoの両方でHCC細胞における浸潤と転移を阻害し,これはc-Metに部分的に依存することを見出した。更なる研究は,USP33がHCC細胞における転写因子SP1の蛋白質安定性を強化することによりc-Met発現を調節することを明らかにした。機構的に,USP33は直接SP1に結合し,そのユビキチン化を減少させ,それによりc-Met発現をアップレギュレートした。著者らの結果は,USP33がSP1の脱ユビキチン化酵素として作用し,SP1/c-Met軸の活性化を介してHCC浸潤と転移に寄与することを明らかにした。これらのデータはUSP33の以前に未知の機能を示し,HCC患者の治療に対する潜在的標的を提供する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの化学・生化学・病理学  ,  消化器の基礎医学  ,  消化器の腫よう 

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