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J-GLOBAL ID：202002278108384294   整理番号：20A0296813

TRRAPの枯渇は有糸分裂遺伝子のダウンレギュレーションにより肝癌におけるp53非依存性老化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Depletion of TRRAP Induces p53-Independent Senescence in Liver Cancer by Down-Regulating Mitotic Genes

著者 (15件)： Kwan Suet-Yan (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Sheel Ankur (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Song Chun-Qing (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Zhang Xiao-Ou (Program in Bioinformatics and Integrative Biology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Jiang Tingting (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Dang Hien (Laboratory of Human Carcinogenesis, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD) ,  Cao Yueying (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Ozata Deniz M. (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Mou Haiwei (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Yin Hao (Medical Research Institute, Wuhan University, Wuhan, China) ,  Weng Zhiping (Program in Bioinformatics and Integrative Biology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Weng Zhiping (Department of Bioinformatics, School of Life Science and Technology, Tongji University, Shanghai, China) ,  Wang Xin Wei (Laboratory of Human Carcinogenesis, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD) ,  Xue Wen (RNA Therapeutics Institute, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA) ,  Xue Wen (Program in Molecular Medicine, Department of Molecular, Cell and Cancer Biology, and Li Weibo Institute for Rare Diseases Research, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 71  号： 1  ページ： 275-290  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は,少数の有効な治療を伴う肝臓癌の攻撃的なサブタイプであり,HCC病因を駆動する基礎となる機構は,ほとんど特性化されていない。HCC細胞増殖に必須な遺伝子と経路の同定は,HCCに対する新しい標的治療の開発を助ける。3つのヒトHCC細胞系におけるキノームCRISPRスクリーニングを用いて,HCC細胞増殖の必須遺伝子として形質転換/転写ドメイン関連蛋白質(TRRAP)を同定した。TRRAPは発癌性形質転換に関与しているが,癌細胞増殖においてどのように機能するかは確立されていない。ここでは,TRRAPまたはその補因子,ヒストンアセチルトランスフェラーゼKAT5の枯渇がp53非依存性およびp21非依存性老化の誘導を介してHCC細胞増殖を阻害することを示す。患者データおよびRNA配列決定を用いた統合癌ゲノミクス解析は,HCCにおける重要なTRRAP/KAT5標的として有糸分裂遺伝子を同定し,その後の細胞周期分析は,TRRAP枯渇およびKAT5枯渇細胞がG2/M期で停止することを明らかにした。トポイソメラーゼIIα(TOP2A),有糸分裂遺伝子およびTRRAP/KAT5標的の枯渇は,TRRAP/KAT5ノックダウンの老化表現型を再現するのに十分であった。【結論】著者らの結果は,有糸分裂遺伝子を活性化することによって,HCC細胞増殖を促進することにおけるTRRAP/KAT5の役割を明らかにする。TRRAP/KAT5複合体を標的とすることは,HCCに対する潜在的な治療戦略である。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *老化 ,  肝細胞癌 ,  腫瘍細胞 ,  細胞増殖 ,  スクリーニング ,  *p53タンパク質 ,  補因子 ,  複合体 ,  RNA【核酸】 ,  *遺伝子 ,  ヒト ,  病因 ,  *ダウンレギュレーション ,  ハウスキーピング遺伝子 ,  *有糸分裂

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (9件)： 枯渇 ,  有糸分裂 ,  遺伝子 ,  ダウンレギュレーション ,  肝癌 ,  p53 ,  非依存性 ,  老化 ,  誘導