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J-GLOBAL ID：202002278234100753   整理番号：20A1623239

トラニルシプロミン誘導体によるLSD1阻害はPU.1標的遺伝子のGFI1仲介抑制と相互作用し,AMLにおける分化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

LSD1 inhibition by tranylcypromine derivatives interferes with GFI1-mediated repression of PU.1 target genes and induces differentiation in AML

著者 (42件)： Barth Jessica (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Barth Jessica (German Cancer Consortium (DKTK), Frankfurt, Germany) ,  Barth Jessica (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Abou-El-Ardat Khalil (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Abou-El-Ardat Khalil (German Cancer Consortium (DKTK), Frankfurt, Germany) ,  Abou-El-Ardat Khalil (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Dalic Denis (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Kurrle Nina (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Maier Anna-Maria (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Mohr Sebastian (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Schuette Judith (Department of Medicine A, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Vassen Lothar (Department of Medicine A, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Greve Gabriele (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Greve Gabriele (German Cancer Consortium (DKTK), Freiburg, Germany) ,  Greve Gabriele (Department of Medicine I, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Faculty of Medicine, University of Freiburg Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Schulz-Fincke Johannes (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Schulz-Fincke Johannes (German Cancer Consortium (DKTK), Freiburg, Germany) ,  Schulz-Fincke Johannes (Institute of Pharmaceutical Sciences, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Schmitt Martin (Institute of Pharmaceutical Sciences, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Tosic Milica (Department of Urology and Center for Clinical Research, University of Freiburg Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Metzger Eric (Department of Urology and Center for Clinical Research, University of Freiburg Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Bug Gesine (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Bug Gesine (German Cancer Consortium (DKTK), Frankfurt, Germany) ,  Bug Gesine (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Khandanpour Cyrus (Department of Medicine A, University Hospital Muenster, Muenster, Germany) ,  Wagner Sebastian A. (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Wagner Sebastian A. (German Cancer Consortium (DKTK), Frankfurt, Germany) ,  Wagner Sebastian A. (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Luebbert Michael (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Luebbert Michael (German Cancer Consortium (DKTK), Freiburg, Germany) ,  Luebbert Michael (Department of Medicine I, Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Faculty of Medicine, University of Freiburg Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Jung Manfred (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Jung Manfred (German Cancer Consortium (DKTK), Freiburg, Germany) ,  Jung Manfred (Institute of Pharmaceutical Sciences, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Serve Hubert (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Serve Hubert (German Cancer Consortium (DKTK), Frankfurt, Germany) ,  Serve Hubert (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Schuele Roland (Department of Urology and Center for Clinical Research, University of Freiburg Medical Center, Freiburg, Germany) ,  Schuele Roland (BIOSS Centre for Biological Signalling Studies, Albert-Ludwigs-University, Freiburg, Germany) ,  Berg Tobias (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Berg Tobias (German Cancer Consortium (DKTK), Frankfurt, Germany) ,  Berg Tobias (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany)
資料名： Leukemia  (Leukemia)
巻： 33  号： 6  ページ： 1411-1426  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4691A  ISSN： 0887-6924  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： LSD1は急性骨髄性白血病(AML)の治療における有望な後成的標的として浮上している。Hoxa9/Meis1(H9M)またはMN1のレトロウイルス過剰発現に基づく2匹のマウスAMLモデルを用い,AMLにおける機能のLSD1消失を検討した。Lsd1の条件付きノックアウトは,顆粒球と単球の特徴との分化をもたらし,ATRA感受性を増加させ,H9M駆動AMLのマウスの生存を延長した。条件付きノックアウトは,重要な骨髄転写因子GFI1とPU.1により調節される複数の遺伝子の発現を増加させた。これらは転写因子GFI1BとIRF8を含む。AMLにおけるLSD1の異なる不可逆的及び可逆的阻害剤の効果も比較し,トラニルシプロミン誘導体のみが分化応答を誘導することを示した。不活性変異体LSD1の条件付きノックインモデルを採用して,LSD1酵素活性の干渉のみの影響を研究した。これは分化を開始するのに十分であったが,マウスにおける生存利益をもたらさなかった。したがって,LSD1の酵素的および足場機能の両方を標的とすることがAMLを効率的に治療するために必要であると信じる。この知見と同定されたバイオマーカーは,LSD1阻害剤によるAML患者の治療に関連する可能性がある。Copyright Springer Nature Limited 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  酵素 ,  *遺伝子 ,  感受性 ,  酵素活性度 ,  骨髄 ,  *分化 ,  レトロウイルス科 ,  単球 ,  顆粒球 ,  転写因子 ,  バイオマーカー ,  急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： *標的遺伝子 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (11件)： トラニルシプロミン ,  誘導体 ,  LSD1 ,  阻害 ,  Pu ,  標的遺伝子 ,  仲介 ,  相互作用 ,  AML ,  分化 ,  誘導