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J-GLOBAL ID：202002278466269545   整理番号：20A1064000

マクロファージにおけるCCL21/CCR7シグナル伝達は関節炎における関節炎症とTh17媒介破骨細胞形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

CCL21/CCR7 signaling in macrophages promotes joint inflammation and Th17-mediated osteoclast formation in rheumatoid arthritis

著者 (16件)： Van Raemdonck Katrien (Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Van Raemdonck Katrien (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Umar Sadiq (Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Umar Sadiq (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Palasiewicz Karol (Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Palasiewicz Karol (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Volkov Suncica (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Volin Michael V. (Department of Microbiology and Immunology, Midwestern University, Downers Grove, IL, USA) ,  Arami Shiva (Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Arami Shiva (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Chang Huan J. (Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Chang Huan J. (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Zanotti Brian (Department of Microbiology and Immunology, Midwestern University, Downers Grove, IL, USA) ,  Sweiss Nadera (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Shahrara Shiva (Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Shahrara Shiva (Department of Medicine, Division of Rheumatology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 77  号： 7  ページ： 1387-1399  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 関節リウマチ(RA)において,滑膜組織はCCL21を豊富に発現し,ケモカインはRA感受性と強く関連する。本研究では,RA病因の異なる相におけるCCL21/CCR7シグナル伝達の機能的意義を特性化することを目的とした。CCR7はRA M1滑液(SF)マクロファージの特徴であり,RA単球およびin vitro分化マクロファージにおけるその発現は疾患活性スコア(DAS28)と密接に関連することを決定した。RAの初期段階において,単球は滑膜組織を浸潤する。しかしながら,SF CCL21またはCCR7の遮断は,RA SF仲介単球移動を阻害する。新しく移動したマクロファージにおけるCCR7発現は,LPSとIFNγにより促進され,IL-4処理により抑制された。CCL21刺激はM1-分極マクロファージ(CD14+CD86+)の数を増加させ,IL-6とIL-23の転写を増加させることを明らかにした。これらのCCL21誘導M1サイトカインはTh1細胞の分極に影響せずにナイーブT細胞をTh17細胞に分化させた。疾患のびらん段階において,CCL21はM1駆動Th17分極を介してRA破骨細胞形成を増強する。IL-6,IL-23またはIL-17機能を遮断することにより,この複雑なクロストークの破壊はCCL21の破骨細胞形成能を損なう。in vitro所見と一致して,CCL21により仲介される関節炎は,Th17細胞とM1マクロファージの分化を結びつけることにより,関節炎症を骨びらんに拡大することを確立した。疾患進行はCCL21誘導血管新生によりさらに悪化する。CCL21は,その機能の遮断がM1マクロファージおよびTh17細胞クロストークにより調節されるびらん性関節炎を抑制する可能性があるため,RA治療に対する魅力的な新しい標的であると結論した。Copyright Springer Nature Switzerland AG 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分極 ,  分化 ,  *関節炎 ,  *マクロファージ ,  びらん ,  単球 ,  *細胞情報伝達 ,  関節リウマチ ,  in vitro実験 ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン4 ,  ケモカイン ,  病因
準シソーラス用語： インターロイキン23 ,  *Th17細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 慢性関節リウマチ ,  M1マクロファージ ,  Th17細胞 ,  破骨細胞形成 ,  CCL21 ,  CCR7

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (9件)： マクロファージ ,  CCL21 ,  CCR7 ,  シグナル伝達 ,  関節 ,  関節炎症 ,  Th17 ,  破骨細胞形成 ,  促進