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J-GLOBAL ID：202002278806084402   整理番号：20A0010099

ハンチントン病におけるKidins220アイソフォームの異なる調節【JST・京大機械翻訳】

Differential regulation of Kidins220 isoforms in Huntington’s disease

著者 (24件)： Sebastian-Serrano Alvaro (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Sebastian-Serrano Alvaro (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Simon-Garcia Ana (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Simon-Garcia Ana (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Belmonte-Alfaro Alicia (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Belmonte-Alfaro Alicia (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Pose-Utrilla Julia (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Pose-Utrilla Julia (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Santos-Galindo Maria (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Santos-Galindo Maria (Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  del Puerto Ana (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  del Puerto Ana (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Garcia-Guerra Lucia (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Garcia-Guerra Lucia (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Hernandez Ivo H. (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Hernandez Ivo H. (Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Hernandez Ivo H. (Facultad de Ciencias, Departamento de Biologia (Unidad Docente Fisiologia Animal), Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Schiavo Giampietro (Department of Neuromuscular Disorders, UCL Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Campanero Miguel R. (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Campanero Miguel R. (Centro de Investigacion Biomedica en Red en Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain) ,  Lucas Jose J. (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Lucas Jose J. (Centro de Biologia Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Iglesias Teresa (Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols”, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas-Universidad Autonoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain) ,  Iglesias Teresa (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain)
資料名： Brain Pathology  (Brain Pathology)
巻： 30  号： 1  ページ： 120-136  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1295A  ISSN： 1015-6305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Huntington病(HD)は,特に運動障害と認知および精神障害を生じる線条体において,脳萎縮により特徴付けられる遺伝性進行性神経変性疾患である。神経栄養補助とカルパイン過剰活性化における機能障害を含む複数の病原性機構が提案されている。アンキリン反復に富む膜貫通(ARMS)として知られている220kDa(Kidins220)のキナーゼD相互作用基質は,ニューロトロフィンシグナリングの必須メディエーターである。成体脳において,Kidins220は,それらのカルボキシ末端長と重要な蛋白質-蛋白質相互作用ドメインにおいて異なる2つの主要なアイソフォームを示す。これらの変異体は,従来のエクソン32(Kidins220-C32)および最近同定されたエクソン33(Kidins220-C33)の代替末端エキソンスプライシングを介して生成される。神経栄養経路を制御するそれらを含む重要なニューロン機能に関与するエキソン32によりコードされるドメインの欠如は,ニューロンにとって有害な形態としてKidins220-C33を指摘した。しかしながら,HDを含む神経変性または他の病理におけるKidins220-C33の機能的役割は検討されていない。本研究では,HD患者の線条体におけるKidins220-C33の予想外の選択的ダウンレギュレーションと,初期症候期に始まるR6/1HDマウスモデルを発見した。これらの変化は,Kidins220-C32変異体が不変のままであるため,C33特異的である。著者らはまた,Kidins220-C33レベルの初期の減少がニューロンで起こり,このアイソフォームに対する予期しない神経保護的役割を示唆している。最後に,ex vivoアッセイと一次ニューロンを用いて,Kidins220-C33がプロテアーゼカルパインの活性化に依存する機構によりダウンレギュレートされることを示した。全体として,これらの結果はカルパイン仲介Kidins220-C33蛋白質分解がHDの発症および/または進行を調節することを強く示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経栄養因子 ,  線条体 ,  *Huntington病 ,  相互作用 ,  不変性 ,  成体 ,  精神障害 ,  タンパク質分解 ,  病理 ,  基質 ,  病原性 ,  ダウンレギュレーション ,  遺伝 ,  カルパイン ,  ニューロン

著者キーワード (6件)： カルパイン ,  興奮毒性 ,  アイソフォーム ,  ハンチントン病(HD) ,  Kidins220 ,  NMDA

分類 (3件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

タイトルに関連する用語 (3件)： ハンチントン病 ,  アイソフォーム ,  調節