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J-GLOBAL ID：202002278830769412   整理番号：20A0626254

セマホリン-3Aはユビキチン-プロテアソーム経路を介して成長円錐における脆弱X精神遅滞蛋白質の分解を促進する【JST・京大機械翻訳】

Semaphorin-3A Promotes Degradation of Fragile X Mental Retardation Protein in Growth Cones via the Ubiquitin-Proteasome Pathway

著者 (3件)： Takabatake Masaru (Functional Structure Biology Laboratory, Department of Medical Life Science, Yokohama City University Graduate School of Medical Life Science, Yokohama, Japan) ,  Goshima Yoshio (Department of Molecular Pharmacology and Neurobiology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japan) ,  Sasaki Yukio (Functional Structure Biology Laboratory, Department of Medical Life Science, Yokohama City University Graduate School of Medical Life Science, Yokohama, Japan)
資料名： Frontiers in Neural Circuits (Web)  (Frontiers in Neural Circuits (Web))
巻： 14  ページ： 5  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7037A  ISSN： 1662-5110  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脆弱X精神遅滞蛋白質(FMRP)は,樹状突起およびシナプス可塑性に対する棘における局所翻訳を調節するRNA結合蛋白質である。軸索において,FMRPは軸索伸長と軸索誘導に関与する。著者らは以前に,反発性軸索誘導因子であるセマホリン-3A(Sema3A)への翻訳依存性応答を介して,成長円錐崩壊におけるFMRPの関与を示した。魅力的な軸索誘導因子の場合,ジッコード結合蛋白質1(ZBP1)のようなRNA結合蛋白質は,局所翻訳のための成長円錐の刺激側に向かって蓄積する。しかし,Sema3Aが成長円錐におけるFMRP局在化にどのように影響するかは不明のままである。ここでは,海馬ニューロンの成長円錐におけるFMRPのレベルがSema3A刺激後に低下することを示した。FMRPのこの減少はユビキチン活性化酵素E1酵素阻害剤PYR-41及びプロテアソーム阻害剤MG132により抑制され,ユビキチン-プロテアソーム経路が成長円錐におけるSema3A誘導FMRP分解に関与することを示唆した。さらに,E1酵素またはプロテアソーム阻害剤は,成長円錐における微小管関連蛋白質1B(MAP1B)のSema3A誘導増加を抑制し,ユビキチン-プロテアソーム経路がMAP1Bの局所翻訳を促進し,その翻訳がFMRPにより仲介されることを示唆した。これらの阻害剤はまた,Sema3A誘導成長円錐崩壊を阻止した。まとめると,著者らの結果は,Sema3Aがユビキチン-プロテアソーム経路を通して成長円錐におけるFMRPの分解を促進し,MAP1Bの局所翻訳を介して成長円錐崩壊をもたらすことを示唆する。これらの知見は,軸索誘導調節の新しい機構を明らかにした:ユビキチン-プロテアソーム経路を介した翻訳抑制因子FMRPの分解。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA結合タンパク質 ,  *ユビキチン ,  リプレッサー ,  軸索 ,  酵素 ,  ユビキチン活性化酵素 ,  *成長円錐 ,  脆弱X症候群 ,  *プロテアソーム ,  酵素阻害剤 ,  樹状突起 ,  セマホリン3A ,  軸索誘導 ,  シナプス可塑性 ,  *セマホリン

著者キーワード (8件)： セマフォリン ,  脆弱X精神遅滞蛋白質 ,  脆弱X症候群 ,  軸索誘導 ,  微小管関連蛋白質1B ,  成長円錐 ,  ユビキチン ,  プロテアソーム

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (39件)：

• Aizawa H., Wakatsuki S., Ishii A., Moriyama K., Sasaki Y., Ohashi K., et al. (2001). Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphorin 3A-induced growth cone collapse. Nat. Neurosci. 4, 367-373. doi: 10.1038/86011
• Antar L. N., Afroz R., Dictenberg J. B., Carroll R. C., Bassell G. J. (2004). Metabotropic glutamate receptor activation regulates fragile X mental retardation protein and fmr1 mrna localization differentially in dendrites and at synapses. J. Neurosci. 24, 2648-2655. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0099-04.2004
• Antar L. N., Li C., Zhang H., Carroll R. C., Bassell G. J. (2006). Local functions for FMRP in axon growth cone motility and activity-dependent regulation of filopodia and spine synapses. Mol. Cell. Neurosci. 32, 37-48. doi: 10.1016/j.mcn.2006.02.001
• Bear M. F., Huber K. M., Warren S. T. (2004). The mGluR theory of fragile X mental retardation. Trends Neurosci. 27, 370-377. doi: 10.1016/j.tins.2004.04.009
• Bureau I., Shepherd G. M. G., Svoboda K. (2008). Circuit and plasticity defects in the developing somatosensory cortex of Fmr1 knock-out mice. J. Neurosci. 28, 5178-5188. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1076-08.2008

タイトルに関連する用語 (8件)： セマホリン ,  ユビキチン ,  プロテアソーム ,  経路 ,  成長円錐 ,  脆弱X精神遅滞蛋白質 ,  分解 ,  促進