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J-GLOBAL ID:202002278880540921   整理番号:20A1354459

エスクレチンは腫瘍PGK2,GPD2およびGPIの結合により癌細胞解糖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Esculetin Inhibits Cancer Cell Glycolysis by Binding Tumor PGK2, GPD2, and GPI
著者 (17件):
資料名:
巻: 11  ページ: 379  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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解糖は低酸素に対する組織細胞の耐性を改善し,その中間体は腫瘍細胞の合成と代謝のための原料を提供する。それが解糖関連酵素の活性を阻害し,腫瘍のエネルギー代謝を制御することができるならば,それは悪性腫瘍の治療を目標とすることができる。標的蛋白質ホスホグリセリン酸キナーゼ2(PGK2),グリセロール-3-リン酸デヒドロゲナーゼ(GPD2),およびグルコース-6-リン酸イソメラーゼ(GPI)を,トランスクリプトーム,プロテオミクス,および逆ドッキングを結合することによってスクリーニングした。マイクロスケール熱泳動(MST)を用いて活性化合物の結合定数を検出した。エスクレチンは3つの潜在的標的蛋白質と良く結合した。エスクレチンは,エスクレチン有りまたは無しのHepG2細胞における細胞乳酸産生とグルコース消費の違いにより示される解糖速度を有意に阻害した。GPD2はGPIに強く結合し,2つの解糖関連蛋白質間の直接相互作用を明らかにした。動物試験は,エスクレチンがPGK2,GPD2およびGPIの活性に影響することにより抗癌作用を有するかもしれないことをさらに示した。この研究の結果は,エスクレチンが解糖蛋白質への結合によりグルコース代謝に影響し,従って抗腫瘍性役割を果たし,直接相互作用を持つこれらの蛋白質はエスクレチンによる腫瘍治療の潜在的新規標的であることを示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
物質索引 (1件):
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引用文献 (55件):
  • Akram M. (2013). Mini-review on glycolysis and cancer. J. Cancer Educ. 28, 454-457. doi: doi: 10.1007/s13187-013-0486-9
  • Auerbach G., Huber R., Grättinger M., Zaiss K., Schurig H., Jaenicke R., et al. (1997). Closed structure of phosphoglycerate kinase from Thermotoga maritima reveals the catalytic mechanism and determinants of thermal stability. Structure 5, 1475-1483. doi: doi: 10.1016/S0969-2126(97)00297-9
  • Basetti M. (2017). Cancer Metabol. (Basel, Switzerland: Multidisciplinary Digital Publishing Institute). doi: 10.1016/S0969-2126(97)00297-9
  • Batoulis H., Schmidt T. H., Weber P., Schloetel J.-G., Kandt C., Lang T. (2016). Concentration dependent ion-protein interaction patterns underlying protein oligomerization behaviours. Sci. Rep. 6, 24131. doi: doi: 10.1038/srep24131
  • Bensaad K., Harris A. L. (2014). “"Hypoxia and metabolism in cancer,"” in Tumor Microenviron. Cell. Stress (Berlin, Germany: Springer), 1-39. doi: 10.1038/srep24131
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