抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】膝骨関節炎(OA)ラットの軟骨損傷に及ぼすSirt1/FOXO1経路の影響を研究する。【方法】SDラットを,対照群,モデル群,2g/kg群,ニクミド(NA,sirt1阻害剤,100mg/kg)群,ニコナミド群(2g/kg,NA100mg/kg)に無作為割付し,対照群,モデル群,ニクミド(NA,sirt1阻害剤,用量:100mg/kg)群,および対照群(2g/kg)に無作為に分けた。対照群以外、残りの各群は改良伸展位固定法で膝骨関節炎ラットモデルを作製し、各群別に薬物処理後、各群ラットの膝関節幅、受動活動度を測定した。各群の圧痛閾値と熱痛閾値を測定した。ヘマトキシリン-エオジン染色(HE)で各群の膝関節軟骨の病理損傷を観察し、Mankin′s採点を行った。血清中のIL-1β,腫瘍壊死因子(TNF-α),および軟骨オリゴマーマトリックス蛋白質(COMP)を,酵素結合イムノソルベント検定法(ELISA)キットで測定した。ウェスタンブロット法を用いて,ラット膝関節軟骨におけるsirt1,FOXO1,およびacely-FOXO1蛋白質の発現を検出した。結果;【結果】対照群と比較して,モデル群の膝関節幅,Mankin’sスコア,血清中IL-1β,TNF-α,およびCOMPレベル,および膝関節軟骨組織でのacely-FOXO1は有意に増加し(P<0.05),膝関節の受動的活動度,圧痛閾値,熱痛閾値,および関節軟骨組織は,対照群に比して有意に高かった(P<0.05)。膝関節軟骨におけるsirt1蛋白質の発現は,減少した(P<0.05)。【結果】モデル群と比較して,ラットの膝関節幅,Mankin’sスコア,血清中IL-1β,TNF-α,およびCOMPレベル,および膝関節軟骨組織におけるacely-FOXO1は有意に減少し(P<0.05),膝関節の受動的活動度,圧痛閾値,および膝関節軟骨組織は,対照群に比して低かった(P<0.05)。熱痛閾値と膝関節軟骨組織におけるsirt1蛋白質発現は,有意に増加した(P<0.05)。NA群の膝関節幅、Mankin′sスコア、血清中IL-1β、TNF-α及びCOMPレベル、膝関節軟骨組織中のacely-FOXO1は上昇し(P<0.05)、膝関節の受動活動度、圧痛閾値、熱痛閾値、疼痛閾値なども増加した。膝関節軟骨におけるsirt1蛋白質の発現は,減少した(P<0.05)。【結果】対照群と比較して,Leymuschinensis+NA群の膝関節幅,Mankin’sスコア,血清中IL-1β,TNF-α,COMP,および膝関節軟骨組織におけるacely-FOXO1は,有意に上昇し(P<0.05),膝関節の受動的活動度,圧痛閾値,および関節軟骨組織は,対照群に比して有意に高かった(P<0.05)。熱痛閾値と膝関節軟骨組織におけるsirt1蛋白質の発現は,減少した(P<0.05)。【結果】NA群と比較して,膝幅,Mankin’sスコア,血清IL-1β,TNF-α,およびCOMPレベル,および膝関節軟骨組織におけるacely-FOXO1は有意に減少した(P<0.05)。熱痛閾値、膝関節軟骨組織中のsirt1タンパク質の発現は上昇した(P<0.05)。【結語】:オウソウは,sirt1発現を上方制御し,FOXO1のアセチル化レベルを下方制御し,膝変形性関節炎ラットの軟骨損傷を軽減した。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
