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J-GLOBAL ID:202002279105993201   整理番号:20A2574657

多能性細胞におけるゲノムメチルシトシンの活性ターンオーバー【JST・京大機械翻訳】

Active turnover of genomic methylcytosine in pluripotent cells
著者 (14件):
資料名:
巻: 16  号: 12  ページ: 1411-1419  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2213A  ISSN: 1552-4450  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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エピジェネティクス可塑性は細胞効力を支持するが,DNAメチル化の活性ターンオーバーがそのような可塑性に寄与する程度は知られておらず,基礎となる経路はよく理解されていない。ここでは,マウス多能性細胞状態にわたるゲノム5-メチル-2′-デオキシシチジン(mdC),5-ヒドロキシメチル-2′-デオキシシチジン(hmdC)および5-ホルミル-2′-デオキシシチジン(fdC)のグローバルなターンオーバーを定量的に取り扱うため,安定同位体および質量分析による代謝標識を用いた。mdC/hmdC酸化とfdCターンオーバーの高率は,形成様多能性状態を特徴づける。プライム化多能性細胞において,全体的mdCターンオーバー速度は,DNA合成による受動希釈により説明できるよりも約3~6%速かった。この活性成分は10-elven転座(Tet)仲介mdC酸化に大きく依存したが,おそらくDNA修復を介して付加的酸化非依存性mdCターンオーバーを明らかにした。この過程は,プライム化した多能性の獲得で加速し,系統で分泌された細胞において低レベルに戻る。したがって,多能性細胞において,活性mdCターンオーバーはmdC酸化依存性および酸化非依存性過程の両方を含む。三重四重極質量分析(UHPLC-MS)と組み合わせた重同位体標識と超高圧液体クロマトグラフィーの組み合わせを用いて,異なる状態の多能性幹細胞における修飾ゲノムシトシンを定量し,酸化依存性および酸化非依存性様式でメチルシチジンの活性ターンオーバーを明らかにした。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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