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J-GLOBAL ID：202002279282158315   整理番号：20A2196182

PI3K/Akt-GSK3β-TFEB軸の調節による有足細胞におけるオートファジー-リソソーム経路を介した糖尿病性腎症に対して保護したHGF【JST・京大機械翻訳】

HGF protected against diabetic nephropathy via autophagy-lysosome pathway in podocyte by modulating PI3K/Akt-GSK3β-TFEB axis

著者 (8件)： Hou Bo (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Li Yankun (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Li Xue (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Zhang Congying (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Zhao Zhonghua (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Chen Qi (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Zhang Nong (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China) ,  Li Hui (Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 75  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 足細胞損失は,糖尿病性腎症(DN)における蛋白尿の有害な特徴および主要な原因である。著者らの以前の研究は,肝細胞増殖因子(HGF)がオートファジーの増強を介して高グルコース誘導有足細胞傷害を防ぐことを明らかにした。本研究では,DNにおける有足細胞ホメオスタシスに対するHGFの役割を評価し,その機構をさらに明らかにした。HGFで処理した糖尿病マウスは,非処理対応物と比較して,体重,尿中アルブミン排泄,有足細胞損失およびマトリックス膨張に対する腎臓重量の比率を著しく低下させた。同時に,HGF処理糖尿病マウスは,セクセオソーム1(SQSTM1/p62)の蓄積の減少および微小管会合蛋白質1軽鎖3(LC3)II/LC3I比の増加によって示されるように,オートファジー活性の増加を示した。HGFのこれらの有益な効果は,HGF/c-Met阻害剤,クリゾチニブまたはホスファチジルイノシチド3-キナーゼ(PI3K)阻害剤LY294002により阻害された。さらに,HGF処理は,高グルコース刺激有足細胞における蛋白質キナーゼB(Akt)-グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK3β)-転写因子EB(TFEB)軸の不活性化を明らかに防止し,これはリソソーム機能およびオートファジーの改善と関連していた。従って,GSK3β(GSK3β siRNA)に対する低分子干渉RNAは,ポドサイトにおけるリソソーム数およびオートファジーに対するHGFのサルタリー効果を再現するのに対し,構成的に活性なGSK3β(Ad-GSK3β-S9A)オフセットをコードするアデノウイルスベクターを相殺する。これら結果は,HGFが,少なくとも一部はPI3K/Akt-GSK3β-TFEB軸が仲介するリソソーム機能改善に関わる,有足細胞オートファジーを回復することにより,糖尿病性腎症に対し保護することを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  ホメオスタシス ,  *リソソーム ,  蛋白尿 ,  軽鎖 ,  転写因子 ,  *糖尿病性腎症 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  siRNA ,  *オートファジー ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  LC3 ,  *足細胞 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： オートファジー ,  糖尿病性腎症 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  肝細胞成長因子 ,  リソソーム ,  有足細胞

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (11件)： PI3K ,  Akt ,  GSK3β ,  TFEB ,  調節 ,  有足細胞 ,  オートファジー ,  リソソーム ,  経路 ,  糖尿病性腎症 ,  HGF