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J-GLOBAL ID：202002279380191076   整理番号：20A1269968

TGFβおよびEGFシグナル伝達は乳癌浸潤性のAP-1およびp63転写調節を調整する【JST・京大機械翻訳】

TGFβ and EGF signaling orchestrates the AP-1- and p63 transcriptional regulation of breast cancer invasiveness

著者 (12件)： Sundqvist Anders (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  Vasilaki Eleftheria (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  Voytyuk Oleksandr (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  Bai Yu (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  Morikawa Masato (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Moustakas Aristidis (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  Miyazono Kohei (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  Miyazono Kohei (Department of Molecular Pathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Heldin Carl-Henrik (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  ten Dijke Peter (Department of Medical Biochemistry and Microbiology, Science for Life Laboratory, Uppsala University, Uppsala, SE, Sweden) ,  ten Dijke Peter (Department of Cell and Chemical Biology, Oncode Institute, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands) ,  van Dam Hans (Department of Cell and Chemical Biology, Oncode Institute, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 39  号： 22  ページ： 4436-4449  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性化蛋白質(AP)-1転写因子は形質転換成長因子-β(TGFβ)-SMADシグナル伝達のプロ発癌性機能の必須要素である。ここでは,複数のHER2+および/またはEGFR+乳癌細胞系において,TGFβのこれらAP-1依存性腫瘍形成特性は,上皮成長因子受容体(EGFR)活性化および転写調節因子p63のΔNアイソ型の発現に決定的に依存することを示した。EGFRとΔNp63はTGFβ誘導性浸潤/遊走関連遺伝子,例えばITGA2,LAMB3およびWNT7A/Bのサブセットの活性化を可能にし,増強し,これらの遺伝子へのSMAD2/3の動員を増強した。これらの遺伝子座に対するSMAD2/3およびJUNBのTGFβおよびEGF誘導結合は,p63-SMAD2/3およびp63-JUNB複合体形成を伴った。p63およびEGFRは,AP-1蛋白質のTGFβ誘導,特にFOSファミリーメンバーを強く増強することを見出した。FOSの異所性過剰発現は,p63枯渇後のTGFβ誘導遺伝子活性化の減少に対抗することができた。p63はヘパリン結合(HB)-EGFとEGFR遺伝子の転写調節にも関与し,TGFβのプロ侵入機能を促進する自己増幅ループを確立した。EGFR,AP-1,p63およびTGFβのこれらの協調的発癌機能は,臨床的に関連した化学的阻害剤により効率的に阻害された。したがって,著者らの所見は,活性化EGFR-RAS-RAF経路を有する乳癌患者の治療に重要である可能性がある。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *浸潤 ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  発癌 ,  複合体 ,  *乳房腫瘍 ,  *細胞情報伝達 ,  転写因子 ,  *TGFβ ,  EGF受容体 ,  *AP-1因子
準シソーラス用語： 遊走 ,  乳癌細胞 ,  *転写調節 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： TGF ,  EGF ,  シグナル伝達 ,  乳癌 ,  浸潤 ,  AP-1 ,  p63 ,  転写調節