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J-GLOBAL ID:202002279724347023   整理番号:20A2558506

miR-152のサイレンシングは膀胱癌におけるPTENプロモーターのDNMT1仲介CpGメチル化に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Silencing of miR-152 contributes to DNMT1-mediated CpG methylation of the PTEN promoter in bladder cancer
著者 (6件):
資料名:
巻: 261  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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膀胱癌(BCa)は最も一般的な泌尿器悪性腫瘍の1つである。DNAメチルトランスフェラーゼ1(DNMT1)により媒介されたDNAメチル化は,癌の生理学的および病理学的過程において重要な役割を果たす。しかし,DNMT1により媒介されたDNAメチル化の上流調節因子および下流標的遺伝子の役割は,BCaにおいて更なる研究を必要とする。著者らは,BCaの進行を調節するシグナル伝達経路を形成するDNMT1の上流調節因子と下流標的遺伝子を発見することを目的とした。BCa組織と細胞におけるDNMT1発現は,qPCRとウエスタンブロット法によって検出した。Balbc/nu/nuマウスを用いて,DNMT1発現と腫瘍増殖の間の関係を決定した。CCK8,EdUおよびトランスウェルアッセイを用いて,それぞれ細胞生存率,増殖および移動を測定した。RNA免疫沈降(RIP)アッセイおよび二重ルシフェラーゼレポーターアッセイを適用して,DNMT1,miR-152-3pおよびPTEN間の関係を決定した。BCa組織と細胞におけるDNMT1の有意なアップレギュレーションとDNMT1発現のサイレンシングはin vivoでの腫瘍増殖を阻害した。DNMT1のノックダウンはBCa細胞の細胞増殖と移動を阻害した。miR-152-3pはDNMT1を阻害し,DNMT1の過剰発現はBCa細胞におけるmiR-152-3pの細胞機能を回復した。DNMT1はPTENのプロモーターにおけるDNAメチル化の状態を調節することによりホスファターゼ及びテンシン相同体(PTEN)発現を調節した。本研究はDNMT1仲介DNAメチル化の役割と基礎となる機構を確認し,BCaにおける新規調節経路miR-152/DNMT1/PTENを示し,BCaに対する潜在的診断と治療標的を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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