腎臓線維症のヒトin vitroモデルにおける自発的細胞外マトリックス蓄積はαVインテグリンにより仲介される【JST・京大機械翻訳】

Bon Helene; Hales Paul; Lumb Simon; Holdsworth Gill; Johnson Tim; Qureshi Omar; Twomey Breda M.

文献

J-GLOBAL ID：202002279851704272 整理番号：20A1927471

腎臓線維症のヒトin vitroモデルにおける自発的細胞外マトリックス蓄積はαVインテグリンにより仲介される【JST・京大機械翻訳】

Spontaneous Extracellular Matrix Accumulation in a Human in vitro Model of Renal Fibrosis Is Mediated by αV Integrins

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資料名：
巻： 142 号： 4 ページ： 328-350 発行年： 2019年
JST資料番号： W6345A ISSN： 1660-8151 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:尿細管間質性線維症は腎不全に至る慢性腎臓病の重要な特徴である。線維芽細胞の浸潤と細胞外マトリックス(ECM)蛋白質の異常な蓄積により特性化され,これは腎機能の進行性消失と関連する。インテグリンは線維症において主要な役割を果たすが,これらがこれを行う機構は完全には理解されていない。目的:複雑な細胞システムを用い,インテグリンが尿細管上皮細胞と腎線維芽細胞の間の機能的相互作用の調節を介し,線維形成であるという仮説を検証した。【方法】ヒト原発性腎近位尿細管上皮細胞と腎臓線維芽細胞の接触共培養は,間質コラーゲンに富む成熟ECMの自発的蓄積を促進し,それは個々の単培養で見られるそれとかなり過剰であった。両細胞型は培養を通して持続し,複数のECM成分を発現することができた。結果:ECM蓄積は臨床的に証明された抗線維症,ニンテニブにより阻害され,形質転換成長因子β中和により部分的に消失したが,そのレベルは基底に戻らず,付加的経路がプロ-ECM応答に関与することを示した。抗インテグリン遮断抗体と小分子の適用は,線維芽細胞:上皮細胞相互作用の間のECM蓄積におけるαVインテグリンの主要な役割を示した。【結論】インテグリン媒介経路は,線維芽細胞におけるECMの自発的蓄積を促進することができる:上皮細胞相互作用およびこの直接腎臓共培養アッセイシステムは,プロ-ECM応答および腎臓抗線維化剤のスクリーニングに関与する新規経路を研究するための翻訳in vitroアッセイを提供することができた。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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泌尿生殖器の基礎医学

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