抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ウイルスRNA集団の複雑性を説明するためのABSTRACT1パラダイムは,RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)の低い忠実度が,高い突然変異率及び結果としての遺伝的多様性を駆動することである。大部分のRNAウイルスと同様に,野生型黄色熱ウイルス(YFV)複製はウイルスコードRdRpによる証明の欠如によりエラーを起こしやすい。しかし,野生型株Asibi由来の生きた弱毒YFワクチンウイルス17Dの複製は野生型RNAウイルスよりも誤差が弱いという証拠がある。野生型Asibiおよび17Dワクチンウイルスの遺伝的多様性を比較する最近の研究は,野生型AsibiがRNAウイルスの典型的不均一集団を有することを見出したが,17Dワクチンウイルスの集団内および集団間変動が限られている。キメラと変異体感染性クローン由来ウイルスを利用して,野生型Asibiウイルスとワクチンウイルス17Dの高および低遺伝的多様性プロファイルが多遺伝子であることを示した。Asibiおよび17D骨格への構造(前膜およびエンベロープ)遺伝子またはNS2BまたはNS4B置換のどちらかの導入は,親ウイルスと比較して変異体集団,ヌクレオチド多様性および変異頻度を変化させた。さらに,キメラおよび変異ウイルスの遺伝的多様性の変化は,ヒト肺胞A549細胞における増殖動力学の表現型と相関した。全体として,誤り傾向RdRpのみの遺伝的多様性を制御するパラダイムは,遺伝的多様性における他の遺伝子の役割に取り組むために拡張する必要があること,また,それが遺伝的多様性を制御するRdRp単独ではなく,複製複合体であると仮定した。高度配列決定技術の出現によるIMPORTANCEは,RNAウイルスの研究により,遺伝的多様性が減衰と病原性の両方に寄与し,このパラダイムが,エラー傾向RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)によって制御されることを示した。野生型黄熱ウイルス(YFV)株Asibiは野生型RNAウイルスに典型的な遺伝的多様性を持つので,17Dウイルスワクチンは限られた多様性を持つが,良く特性化された生弱毒ワクチンの文脈においてRNA集団理論を調べるユニークな機会を提供した。感染性クローン由来ウイルスを利用して,RNAウイルスの遺伝的多様性は複雑であり,構造遺伝子およびNS2B遺伝子およびNS4B遺伝子を含む複数の遺伝子も遺伝的多様性に寄与することを示した。RdRpのみよりむしろ複製複合体は,少なくともYFVに対して遺伝的多様性を駆動することを示唆した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
