文献

J-GLOBAL ID：202002279977450120   整理番号：20A0768815

ミトキノンはミトコンドリア機能障害の改善を介して酸化ストレスとアポトーシスを阻害することによりビンクリスチン誘発神経障害性疼痛を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Mitoquinone alleviates vincristine-induced neuropathic pain through inhibiting oxidative stress and apoptosis via the improvement of mitochondrial dysfunction

著者 (3件)： Chen Xue-Jun (Department of Anesthesiology, Tianjin Baodi Hospital, Baodi Clinical College of Tianjin Medical University, Tianjin, 301800, China) ,  Wang Lei (Department of Anesthesiology, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Song Xiao-Yang (Department of Anesthesiology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Medical University, Xi’an, 710077, China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 125  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ビンクリスチン(Vin)などの化学療法薬は神経障害性疼痛を引き起こす可能性がある。しかしながら,それはそれを治療するための理想的な治療戦略がまだ不足している。ミトコンドリア機能不全は神経障害性疼痛の病因に関与している。ミトコンドリア標的酸化防止剤,ミトキノン(MitoQ)は,ミトコンドリアシグナリングを修飾することができ,種々の疾患に対して有益な効果を示す。本研究では,MitoQがV誘発神経障害性疼痛を調節できるかどうか,そしてその根底にある分子機構を調べた。結果は,MitoQがマウスにおけるVinduced疼痛過敏性およびグリア活性化を有意に改善することを示した。加えて,Vinはマウスの脊髄組織において重篤な酸化ストレスをもたらし,核におけるNrf2(NF-E2関連因子2)発現の改善を介してMitoQ処理により阻害された。また,MitoQ処理は,用量依存的に炎症誘発性サイトカインの発現を減少させ,その抗炎症効果を示した。重要なことに,Vin刺激はミトコンドリア分裂に寄与し,リン酸化Drp1(ダイナミン関連蛋白質1)とFis(ミトコンドリア分裂蛋白質1)の発現増加により証明されたが,ミトコンドリア融合は阻害された。しかしながら,これらの効果はMitoQにより顕著に消失し,その後ミトコンドリア機能不全を改善した。さらに,Vinにより誘発されたニューロン死はMitoQ処理により有意に救済された。また,Vin刺激によるMitoQ処理マウスの脊髄において,切断されたカスパーゼ-3およびBax発現の有意な減少も観察された。対照的に,Vinにより減少した抗アポトーシス因子Bcl-2蛋白質レベルはMitoQにより回復した。Vinによって誘発されたミトコンドリアからのCyt-c放出の過程は,MitoQで処理されたマウスにおいて効果的に阻害された。これらのin vivo結果は,in vitroおよびex vivo実験を用いて一次ニューロンにおいてさらに検証された。さらに,MitoQ処理は,Vinにより誘導された軸索変性およびミトコンドリア機能不全を軽減した。このように,ミトキノンは,ミトコンドリア機能不全の改善を介し,酸化ストレスとアポトーシスを阻害することによりビンクリスチン誘導神経障害性疼痛を緩和することができた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  酸化防止剤 ,  脊髄 ,  *ミトコンドリア ,  リン酸化 ,  *疼痛 ,  グリア細胞 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  病因 ,  Baxタンパク質
準シソーラス用語： 抗アポトーシス作用 ,  ミトコンドリア分裂 ,  *ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経障害性疼痛 ,  ミトキノン ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  ミトコンドリア機能障害

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： キノン ,  ミトコンドリア機能障害 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  阻害 ,  ビンクリスチン ,  誘発 ,  神経障害性疼痛