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J-GLOBAL ID：202002280067457049   整理番号：20A1013915

抗血管新生因子SFLT1の産生はじゅう毛癌細胞におけるFLT1遺伝子のプロモーター過メチル化を介して抑制される【JST・京大機械翻訳】

Production of an anti-angiogenic factor sFLT1 is suppressed via promoter hypermethylation of FLT1 gene in choriocarcinoma cells

著者 (8件)： Sasagawa Tadashi (Institute of Physiology and Medicine, Jobu University, Takasaki, Japan) ,  Jinno-Oue Atsushi (Bioresource Center, Gunma University Graduate School of Medicine, Maebashi, Japan) ,  Nagamatsu Takeshi (Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Morita Kazuki (Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Tsuruga Tetsushi (Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Mori-Uchino Mayuyo (Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Fujii Tomoyuki (Department of Obstetrics and Gynecology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Shibuya Masabumi (Institute of Physiology and Medicine, Jobu University, Takasaki, Japan)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗血管新生因子としての可溶性Fms様チロシンキナーゼ-1(sFLT1)は胎盤栄養芽細胞で豊富に発現する。栄養芽細胞由来の悪性腫瘍である絨毛癌は,高度に血管新生と転移性であることが知られている。しかしながら,絨毛癌病因における血管新生の基礎となる分子機構は不明のままである。ヒト絨毛癌細胞および栄養芽細胞におけるFLT1遺伝子のmRNA発現およびDNAメチル化状態を検討した。qRT-PCR,ウェスタンブロット法およびELISAを,sFLT1のmRNAおよび蛋白質発現レベルを評価するために実施した。5-アザ-2′-デオキシシチジン(5azadC)処理および亜硫酸水素塩基配列決定を用いて,FLT1遺伝子プロモーターメチル化を研究した。絨毛癌の増殖と血管新生に及ぼすsFLT1の影響を異種移植マウスモデルで評価した。FLT1遺伝子の発現は,原発性栄養芽細胞におけるそれと比較して,絨毛癌細胞系において強く抑制された。DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤,5azadCによる絨毛癌細胞系の処理は,3つのFLT1スプライス変異体のmRNA発現とsFLT1蛋白質の分泌を著しく増加させた。亜硫酸水素塩基配列決定は,CpG過剰メチル化が絨毛癌細胞系とヒト原発性絨毛癌組織におけるFLT1プロモーター領域で観察されたが,ヒト栄養芽細胞では観察されなかったことを明らかにした。興味深いことに,5azadC処理絨毛癌細胞系において,sFLT1 mRNA発現とsFLT1産生は低酸素刺激によりさらに上昇した。最後に,予想されたように,ヌードマウスに移植されたsFLT1発現絨毛癌細胞は,GFP発現対照絨毛癌細胞と比較して,有意に遅い腫瘍増殖を示し,微小血管形成を減少させた。FLT1サイレンシングによるsFLT1産生の阻害は,絨毛癌細胞におけるそのプロモーターの過剰メチル化を介して起こる。絨毛癌細胞におけるsFLT1の安定発現は,in vivoで腫瘍増殖と腫瘍血管新生の抑制をもたらした。著者らは,FLT1遺伝子が絨毛癌細胞における細胞型特異的腫瘍抑制因子である可能性があることを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *メチル化 ,  mRNA ,  タンパク質 ,  ヒト ,  異種移植 ,  プロモーター領域 ,  ヌードマウス ,  栄養芽層 ,  *血管新生 ,  チロシンキナーゼ ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 絨毛癌 ,  DNAメチル化 ,  SFLT1 ,  栄養膜 ,  癌抑制遺伝子

分類 (3件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (45件)：

• Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol; Pathology of gestational trophoblastic diseases; AN Cheung; 17; 2003; 849-868; 10.1016/S1521-6934(03)00094-4; citation_id=CR1
• Obstet Gynecol Clin N Am; Choriocarcinoma and gestational trophoblastic disease; HO Smith, E Kohorn, LA Cole; 32; 2005; 661-684; 10.1016/j.ogc.2005.08.001; citation_id=CR2
• Future Oncol; Pathogenesis of choriocarcinoma: clinical, genetic and stem cell perspectives; AN Cheung, HJ Zhang, WC Xue, MK Siu; 5; 2009; 217-231; 10.2217/14796694.5.2.217; citation_id=CR3
• Int J Oncol; Human choriocarcinomas: placental growth factor-dependent preclinical tumor models; RG Bagley, Y Ren, L Kurtzberg, W Weber, D Bangari, W Brinfyk; 40; 2012; 479-486; citation_id=CR4
• J Biochem; Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases; M Shibuya; 153; 2013; 13-19; 10.1093/jb/mvs136; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 血管新生因子 ,  じゅう毛 ,  癌細胞 ,  遺伝子 ,  プロモーター過メチル化