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J-GLOBAL ID：202002280127898842   整理番号：20A1007855

ANGPTL3欠損は培養肝細胞とヒトリポ蛋白質の脂質プロファイルと代謝を変化させる【JST・京大機械翻訳】

ANGPTL3 deficiency alters the lipid profile and metabolism of cultured hepatocytes and human lipoproteins

著者 (20件)： Ruhanen Hanna (Minerva Foundation Institute for Medical Research, Helsinki, Finland) ,  Ruhanen Hanna (Molecular and Integrative Biosciences, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Ruhanen Hanna (Helsinki University Lipidomics Unit (HiLIPID), Helsinki Institute for Life Science (HiLIFE), Helsinki, Finland) ,  Haridas P.A. Nidhina (Minerva Foundation Institute for Medical Research, Helsinki, Finland) ,  Minicocci Ilenia (Department of Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome, Italy) ,  Taskinen Juuso H. (Minerva Foundation Institute for Medical Research, Helsinki, Finland) ,  Palmas Francesco (Lipid Mediator Unit, William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, United Kingdom) ,  di Costanzo Alessia (Department of Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome, Italy) ,  D’Erasmo Laura (Department of Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome, Italy) ,  Metso Jari (Minerva Foundation Institute for Medical Research, Helsinki, Finland) ,  Partanen Jennimari (Minerva Foundation Institute for Medical Research, Helsinki, Finland) ,  Dalli Jesmond (Lipid Mediator Unit, William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, United Kingdom) ,  Dalli Jesmond (Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation, Queen Mary University of London, London, UK) ,  Zhou You (Systems Immunity University Research Institute and Division of Infection & Immunity, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom) ,  Arca Marcello (Department of Translational and Precision Medicine, Sapienza University of Rome, Italy) ,  Jauhiainen Matti (Minerva Foundation Institute for Medical Research, Helsinki, Finland) ,  Kaekelae Reijo (Molecular and Integrative Biosciences, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Kaekelae Reijo (Helsinki University Lipidomics Unit (HiLIPID), Helsinki Institute for Life Science (HiLIFE), Helsinki, Finland) ,  Olkkonen Vesa M. (Minerva Foundation Institute for Medical Research, Helsinki, Finland) ,  Olkkonen Vesa M. (Department of Anatomy, University of Helsinki, Finland)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1865  号： 7  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リポ蛋白質リパーゼ(LPL)の阻害剤ANGPTL3における機能喪失(LOF)突然変異は,血清リポ蛋白質の劇的な減少を引き起こし,アテローム性動脈硬化性心血管疾患の発症に対して保護する。従って,ANGPTL3は有望な治療標的である。不死化したヒト肝細胞(IHH)トランスクリプトーム,脂質およびヒト血漿リポ蛋白質脂質に対するANGPTL3枯渇の影響を特性化した。ANGPTL3ノックダウン(KD)細胞のトランスクリプトームは脂質代謝に関連するいくつかの経路の発現の変化を示した。従って,ANGPTL3を枯渇させたIHHは,細胞全体の脂肪酸(FA)組成の変化を示し,豊富なn-6とn-3多価不飽和FAs(PUFA)により特徴付けられるいくつかの脂質クラスの脂質種組成を示した。このPUFAの増加は脂質メディエーターの上昇と一致し,その中で炎症の分解能に関連する種があり,脂肪毒性および低酸素誘導ERストレス,肝脂肪症およびインシュリン抵抗性または心血管イベントからの回復に対する保護作用があった。コレステロールエステルはANGPTL3 KD IHHで著しく減少し,SOAT1 mRNAと蛋白質の抑制と一致した。ANGPTL3 LOFは血漿リポ蛋白質FAと脂質種組成の変化を引き起こした。ANGPTL3 LOF被験者のすべてのリポ蛋白質画分は18:2n-6の顕著な低下を示したが,いくつかの高度に不飽和のトリアシルグリセロール(TAG)種が濃縮された。本研究は,ANGPTL3欠損ヒト被験者の血漿から分離されたリポ蛋白質の脂質と同様に,肝細胞脂質,トランスクリプトーム及び脂質メディエーターに及ぼすANGPTL3枯渇の明確な影響を明らかにした。治療のためにANGPTL3を標的とし,それをヒトの文脈に翻訳するとき,これらの脂質とトランスクリプトームの所見を考慮することは重要である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  mRNA ,  炎症 ,  血清 ,  *脂質 ,  脂肪肝 ,  *タンパク質 ,  突然変異 ,  ヒト ,  *リポタンパク質 ,  脂質代謝 ,  コレステロールエステル ,  アテローム ,  *肝細胞 ,  トランスクリプトーム

著者キーワード (6件)： アンジオポエチン様3 ,  リポ蛋白質リパーゼ ,  リピドミクス ,  脂質代謝 ,  コレステロールエステル ,  多不飽和脂肪酸

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 欠損 ,  培養 ,  肝細胞 ,  ヒト ,  リポ蛋白質 ,  脂質プロファイル ,  代謝