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J-GLOBAL ID：202002280182864944   整理番号：20A2067694

心筋細胞におけるミトコンドリア動態,呼吸およびオートファジーの変化におけるmdivi-1の多面的効果【JST・京大機械翻訳】

Pleiotropic effects of mdivi-1 in altering mitochondrial dynamics, respiration, and autophagy in cardiomyocytes

著者 (12件)： Aishwarya Richa (Department of Molecular and Cellular Physiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Alam Shafiul (Department of Pathology and Translational Pathobiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Abdullah Chowdhury S. (Department of Pathology and Translational Pathobiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Morshed Mahboob (Department of Pathology and Translational Pathobiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Nitu Sadia S. (Department of Pathology and Translational Pathobiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Panchatcharam Manikandan (Department of Cell Biology and Anatomy, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Miriyala Sumitra (Department of Cell Biology and Anatomy, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Kevil Christopher G. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Kevil Christopher G. (Department of Pathology and Translational Pathobiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Kevil Christopher G. (Department of Cell Biology and Anatomy, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Bhuiyan Md. Shenuarin (Department of Molecular and Cellular Physiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA) ,  Bhuiyan Md. Shenuarin (Department of Pathology and Translational Pathobiology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, LA, 71103, USA)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 36  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリアは細胞環境の変化に適応するために分裂と融合事象を常に受ける高度に動的なオルガネラである。異常なミトコンドリア分裂は,いくつかのタイプの心血管機能不全と関連している。病理学的に異常なミトコンドリア分裂の阻害は心保護的であることが示されている。病理学的分裂はGTPアーゼダイナミン関連蛋白質1(Drp1)の過剰活性化により仲介され,多数の心血管疾患における魅力的な治療標的となっている。ミトコンドリア分裂阻害剤(mdivi-1)は,Drp1依存性分裂を阻害し,ミトコンドリアを伸長し,損傷を緩和することが報告されている小分子である。本研究の目的は,ミトコンドリア動態,ミトコンドリア呼吸,電子伝達活性,およびマクロオートファジーに及ぼすmdivi-1の多面的効果を理解することであった。本研究において,mdivi-1処理はDrp1発現を低下させ,蛋白質分解的に開裂したL-OPA1を分解し,OXPHOS複合体蛋白質の発現を変化させ,スーパーオキシド産生の増加をもたらすことを見出した。OXPHOS複合体蛋白質の変化した発現は,心筋細胞におけるDrp1siRNAノックダウンが同様の効果を示したので,Drp1発現の減少に直接関連する可能性がある。オートファジーフラックスアッセイの結果は,mdivi-1がAtg7過剰発現により回復できるオートファジーフラックスを誘導し,mdivi-1が心筋細胞におけるマクロオートファジーの阻害を仲介することを示唆した。mdivi-1による処理は,mdivi-1仲介のオートファジーフラックスのAtg7過剰発現誘導レスキューに必要なp62の発現増加をもたらした。さらに,L-OPA1のmdivi-1依存性蛋白質分解プロセシングはミトコンドリアスーパーオキシド産生の増加とミトコンドリアセリン/プロテアーゼの発現の変化と関連していた。全体として,心筋細胞におけるmdivi-1の新規多面的効果は,蛋白質分解的に開裂したL-OPA1,OXPHOS複合体蛋白質の発現の変化,およびスーパーオキシド産生の増加を含み,同時にミトコンドリア呼吸の欠損およびマクロオートファジーの阻害をもたらした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 超酸化物 ,  *ミトコンドリア ,  心血管疾患 ,  GTPアーゼ ,  タンパク質分解 ,  タンパク質複合体 ,  *心筋細胞 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： p62 ,  ミトコンドリア呼吸 ,  *多面的作用 ,  ミトコンドリア分裂 ,  マクロオートファジー ,  過剰発現 ,  *ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： mdivi-1 ,  ミトコンドリア分裂 ,  マクロオートファジー ,  ミトコンドリア機能障害 ,  ミトコンドリアプロテアーゼ

分類 (2件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： 心筋細胞 ,  ミトコンドリア動態 ,  呼吸 ,  オートファジー ,  Mdivi-1 ,  多面的効果