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J-GLOBAL ID:202002280534429846   整理番号:20A1342803

変形性関節症患者の滑膜における長鎖非コードRNAの同定と機能解析【JST・京大機械翻訳】

Identification and functional analysis of long non-coding RNAs in the synovial membrane of osteoarthritis patients
著者 (6件):
資料名:
巻: 38  号:ページ: 460-471  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0013B  ISSN: 0263-6484  CODEN: CBFUDH  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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高齢者における最も一般的な慢性関節疾患,変形性関節症(OA)は,世界中の家族および社会に対する有意な経済的負担となっている。治療は絶えず改善しているが,現在の薬剤はOA進行を改変する効果的な治療法なしで,関節痛のみを標的にする。近年注目されている長い非コードRNA(lncRNA)はOA軟骨で異常に発現する。本研究では,加重共発現ネットワーク解析(WGCNA)を適用して,あるOA臨床形質に関連するモジュールを同定した。全体で,4404のコード遺伝子と161のlncRNAを,2つのOA発現プロファイルデータセットと正常対照サンプルに基づいて差次的に発現した。その後,11の独立したモジュールを得て,合計49のハブ遺伝子を有するグリーンモジュールをOAに最も関連するとして同定した。これらのハブ遺伝子をGSE12021データセットを用いて検証した。ハブ遺伝子,すなわちNONHSAG034351の間に1つのlncRNAだけがあった。したがって,ネットワークにおけるNONHSAG034351関連遺伝子の機能をさらに調査した。遺伝子オントロジー(GO)濃縮および遺伝子およびゲノム(KEGG)経路分析は,NONHSAG034351関連遺伝子が,リポ多糖類,血管新生,腫瘍壊死因子(TNF)シグナリングおよびマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナリング経路への反応に関与することを示した。結論として,OA臨床形質に関連するWGCNAを介してモジュールを同定した。唯一のハブ-lncRNAであるNONHSAG034351はOA滑膜組織でダウンレギュレートされ,この疾患の病理学的進行において重要な役割を果たす可能性がある。本知見は重要な臨床的意味を有し,OAの分子機構を示す新規バイオマーカーを提供し,潜在的治療標的として作用する。結論:長期非コードRNA(lncRNA)は,高齢者の間で最も一般的な慢性関節疾患である変形性関節症(OA)で異常に発現することが報告されている。本研究では,OAにおけるlncRNAの発現プロファイルとOA臨床形質に関連するWGCNAを介したモジュールの同定を報告する。NONHSAG034351,OA患者の滑膜組織でダウンレギュレートされる唯一のハブ-lncRNAは,OAの病理学的進行において重要な役割を果たす可能性がある。さらに,著者らの知見は,OA病因の根底にある分子機構に関連する新規バイオマーカーを提供し,従って重要な臨床的意味を有する潜在的治療標的を意味する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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運動器系の疾患  ,  遺伝子発現  ,  骨格系  ,  運動器系の基礎医学 

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