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J-GLOBAL ID：202002280564185277   整理番号：20A1633888

HNSCCにおけるEGFR-MAPKの治療およびin silico予後評価に応じた適応ERKシグナリング活性化【JST・京大機械翻訳】

Adaptive ERK signalling activation in response to therapy and in silico prognostic evaluation of EGFR-MAPK in HNSCC

著者 (13件)： Rong Chao (Department of Pathology, School of Biology & Basic Medical Sciences, Soochow University, Suzhou, China) ,  Rong Chao (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Muller Marie F. (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Xiang Fang (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Xiang Fang (Department of Otorhinolaryngology, Wuhan Center Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Jensen Alexandra (Department of Radiation Oncology, University Hospital Giessen, Giessen, Germany) ,  Weichert Wilko (Institute of Pathology, Technical University Munich, Munich, Germany) ,  Major Gerald (Department of Radiation Oncology and Radiation Therapy, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Plinkert Peter K. (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Hess Jochen (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Hess Jochen (Research Group Molecular Mechanisms of Head and Neck Tumors, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Affolter Annette (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Affolter Annette (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, University Hospital Mannheim, Medical Faculty Mannheim of Heidelberg University, Mannheim, Germany)
資料名： British Journal of Cancer  (British Journal of Cancer)
巻： 123  号： 2  ページ： 288-297  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0922B  ISSN： 0007-0920  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:頭部および頚部扁平上皮癌(HNSCC)患者は,EGFRに対するモノクローナル抗体であるセツキシマブに対する治療抵抗性および放射線療法をしばしば発症する。ここでは,セツキシマブまたは分画照射(IR)による細胞外シグナル調節キナーゼ1/2(ERK1/2)調節を検討し,HNSCCにおけるEGFR-MAPK軸のin silico予後評価を実施した。方法:ERK1/2リン酸化(pERK1/2)の発現を,セツキシマブまたは分画IRで処理したHNSCC細胞株で測定した。さらに,pERK1/2に対する分画IRの影響をex vivo HNSCC組織培養モデルにおいて確認した。EGFR-ERK軸の発現および予後的意義を,放射線療法+セツキシマブ処理HNSCCのコホートで評価した。HNSCCにおけるEGFR-MAPKシグナル伝達成分および転写産物と蛋白質発現プロファイルと患者生存の間の相関を,公的に利用可能なデータベースを使用して分析した。【結果】ERK1/2リン酸化は,長期セツキシマブ投与によってリバウンドされ,分画されたIRによって誘発され,放射線増感剤としてMEK阻害剤によって抑制された。in silico評価は,EGFR-MAPKカスケード遺伝子と蛋白質が,予後シグネチャとしてHNSCC患者の生存を予測できることを示唆した。結論:ERK1/2シグナル伝達の活性化は,セツキシマブと分画IR処理に対するHNSCCの細胞防御に寄与する。EGFR-MAPK軸はHNSCCの予後的意義を有する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： データベース ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  放射線療法 ,  リン酸化 ,  *予後 ,  モノクローナル抗体 ,  扁平上皮癌 ,  細胞情報伝達 ,  *EGF受容体 ,  ERK【酵素】
準シソーラス用語： *in silico ,  Erk1/2 ,  セツキシマブ ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： EGFR ,  MAPK ,  治療 ,  予後 ,  評価 ,  適応 ,  ERK ,  シグナリング ,  活性化