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J-GLOBAL ID：202002280818723365   整理番号：20A1743153

発癌性蛋白質折畳みの化学的摂動:局所不安定構造の予測からHsp90-クライアント相互作用の破壊因子の設計まで【JST・京大機械翻訳】

Chemical Perturbation of Oncogenic Protein Folding: from the Prediction of Locally Unstable Structures to the Design of Disruptors of Hsp90-Client Interactions

著者 (41件)： Paladino Antonella (SCITEC-CNR, via Mario Bianco 9, 20131, Milano, Italy) ,  Woodford Mark R. (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Woodford Mark R. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Woodford Mark R. (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Backe Sarah J. (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Backe Sarah J. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Backe Sarah J. (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Sager Rebecca A. (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Sager Rebecca A. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Sager Rebecca A. (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Sager Rebecca A. (College of Medicine, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Kancherla Priyanka (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Kancherla Priyanka (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Daneshvar Michael A. (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Daneshvar Michael A. (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Chen Victor Z. (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Chen Victor Z. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Chen Victor Z. (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Bourboulia Dimitra (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Bourboulia Dimitra (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Bourboulia Dimitra (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Ahanin Elham F. (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Ahanin Elham F. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Ahanin Elham F. (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Prodromou Chrisostomos (Genome Damage and Stability Centre, University of Sussex, Brighton, BN1 9RQ, UK) ,  Bergamaschi Greta (SCITEC-CNR, via Mario Bianco 9, 20131, Milano, Italy) ,  Strada Alessandro (SCITEC-CNR, via Mario Bianco 9, 20131, Milano, Italy) ,  Cretich Marina (SCITEC-CNR, via Mario Bianco 9, 20131, Milano, Italy) ,  Gori Alessandro (SCITEC-CNR, via Mario Bianco 9, 20131, Milano, Italy) ,  Veronesi Marina (D3-PharmaChemistry, Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), Genova, Italy) ,  Bandiera Tiziano (D3-PharmaChemistry, Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), Genova, Italy) ,  Vanna Renzo (Institute for Photonics and Nanotechnologies, IFN-CNR, c/o Dept. of Physics, Politecnico di Milano, Piazza L. Da Vinci 32, 20133, Milano, Italy) ,  Bratslavsky Gennady (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Bratslavsky Gennady (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Bratslavsky Gennady (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Serapian Stefano A. (University of Pavia, Department of Chemistry, Viale Taramelli 10, 27100, Pavia, Italy) ,  Mollapour Mehdi (Department of Urology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Mollapour Mehdi (Department of Biochemistry and Molecular Biology, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Mollapour Mehdi (Upstate Cancer Center, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY, 13210, USA) ,  Colombo Giorgio (SCITEC-CNR, via Mario Bianco 9, 20131, Milano, Italy) ,  Colombo Giorgio (University of Pavia, Department of Chemistry, Viale Taramelli 10, 27100, Pavia, Italy)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 26  号： 43  ページ： 9459-9465  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞における蛋白質折畳み品質管理は,分子シャペロンとして知られる蛋白質のクラスの活性を必要とする。マルチドメインATP駆動分子機械である熱ショック蛋白質90(Hsp90)は,このファミリーの蛋白質の主要な代表である。Hsp90,そのコシャペロンとクライアント蛋白質間の相互作用は,クライアントの正しい折畳みと活性化の促進に重要であることが示されている。Hsp90レベルと機能は腫瘍細胞で上昇した。ここでは,天然構造で規則化しているにもかかわらず,局所アンフォールディングを受ける最高の確率を持つ,クライアントc-Abl,c-Src,Cdk4,B-RafおよびGlucocorticoid受容体の自然構造上の領域をコンピュータ的に予測した。このような領域はHsp90系との理想的な相互作用点を示す。これらの領域にわたる模倣体を合成し,核磁気共鳴(NMR)によりHsp90複合体(Hsp90,Cdc37およびAha1)のパートナーとの相互作用を確認した。デザインされた模倣体は,Hsp90機械とのそれぞれのクライアントの会合を選択的に破壊し,無関係なクライアントを混乱させ,癌細胞でアポトーシスを引き起こす。全体として,Hsp90蛋白質-蛋白質相互作用の選択的標的化は,全てのクライアントの無差別な分解を生じることなく達成され,特異的なシャペロン:クライアント摂動に基づく治療の開発の段階を設定する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  *相互作用 ,  腫瘍細胞 ,  *タンパク質 ,  デコンボリューション ,  *折畳み ,  複合体 ,  *摂動 ,  ターゲティング ,  コンピュータ ,  シャペロンタンパク質 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： *蛋白質折畳み ,  Cdc37 ,  コシャペロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： コシャペロン ,  熱ショック蛋白質Hsp90 ,  分子認識 ,  蛋白質動力学 ,  蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (12件)： 発癌性 ,  蛋白質折畳み ,  化学 ,  摂動 ,  不安定構造 ,  予測 ,  HSP90 ,  クライアント ,  相互作用 ,  破壊 ,  因子 ,  設計