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J-GLOBAL ID：202002281243681597   整理番号：20A1016541

疾患特異的IPSC由来の精製運動ニューロンのゲノムワイドトランスクリプトーム解析による脊髄球筋萎縮症におけるシナプス病理学の解明【JST・京大機械翻訳】

Unveiling synapse pathology in spinal bulbar muscular atrophy by genome-wide transcriptome analysis of purified motor neurons derived from disease specific iPSCs

著者 (25件)： Onodera Kazunari (Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Onodera Kazunari (Department of Neurology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Shimojo Daisuke (Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Shimojo Daisuke (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ishihara Yasuharu (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yano Masato (Division of Neurobiology and Anatomy, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Miya Fuyuki (Department of Medical Science Mathematics, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Miya Fuyuki (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Miya Fuyuki (Laboratory for Medical Science Mathematics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Japan) ,  Banno Haruhiko (Department of Neurology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Kuzumaki Naoko (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kuzumaki Naoko (Department of Pharmacology, Hoshi University School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Tokyo, Japan) ,  Ito Takuji (Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Okada Rina (Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Herculano Bruno de Araujo (Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Ohyama Manabu (Department of Dermatology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yoshida Mari (Department of Neuropathology, Institute for Medical Science of Aging, Aichi Medical University, Nagakute, Japan) ,  Tsunoda Tatsuhiko (Department of Medical Science Mathematics, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Tsunoda Tatsuhiko (Department of Biological Sciences, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Tsunoda Tatsuhiko (Laboratory for Medical Science Mathematics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Japan) ,  Katsuno Masahisa (Department of Neurology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Doyu Manabu (Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan) ,  Sobue Gen (Research Division of Dementia and Neurodegenerative Disease, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Okano Hideyuki (Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Okada Yohei (Department of Neurology, Aichi Medical University School of Medicine, Nagakute, Japan)
資料名： Molecular Brain (Web)  (Molecular Brain (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7335A  ISSN： 1756-6606  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊髄延髄筋萎縮症(SBMA)は,アンドロゲン受容体(AR)遺伝子における異常CAG反復拡張により引き起こされる成人発症,緩徐進行性運動ニューロン疾患である。リガンド(テストステロン)依存性変異体AR凝集はトランスジェニックマウスモデル及びin vitro細胞培養モデルの解析により運動ニューロン変性において重要な役割を果たすことが示されているが,モデルマウスとSBMA患者間の相違のために基礎疾患機構は完全に解明されていない。したがって,SBMA患者の病理をより正確に再現する新規ヒト疾患モデルは,より正確な病態生理学的分析と新規治療法の開発に必要である。ここでは,4人のSBMA患者から疾患特異的iPSCを確立し,それらを脊髄運動ニューロンに分化させた。運動ニューロン特異的病理学を研究するため,著者らは,運動ニューロン特異的レポーター,HB9e438::Venusに基づくフローサイトメトリーと細胞選別を用いてiPSC由来運動ニューロンを精製し,RNA配列によりゲノムワイドトランスクリプトーム解析を行った。結果は,SBMAにおけるシナプス,epiティクスおよび小胞体(ER)に関連する病理の関与を明らかにした。特に,神経筋接合部(NMJ)形成とアセチルコリン受容体(ACh)クラスタ化に関連することが知られているSBMA患者由来の運動ニューロンにおけるSynaptotagmin,R-スポンジン2(Rspo2)およびWNTリガンドの有意なアップレギュレーションを介した神経筋シナプスの関与を示した。神経筋シナプスにおけるこれらの異常な遺伝子発現は,SBMAに対する新しい治療標的を示す可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  *運動神経 ,  細胞培養 ,  *シナプス ,  *脊髄 ,  クラスタ化 ,  遺伝子発現 ,  *筋萎縮症 ,  *病理 ,  トランスジェニックマウス ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  アンドロゲン受容体

著者キーワード (10件)： 脊髄球筋萎縮症 ,  人工多能性幹細胞 ,  IPSC由来運動ニューロン ,  RNAシークエンシング ,  遺伝子セット濃縮分析 ,  シナプス ,  伝達物質 ,  神経筋接合 ,  エピジェネティクス ,  小胞体

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (64件)：

• Neurology; Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset. A sex-linked recessive trait; WR Kennedy, M Alter, JH Sung; 18; 1968; 671-680; 10.1212/WNL.18.7.671; citation_id=CR1
• Brain; X-linked recessive bulbospinal neuronopathy. A clinicopathological study; G Sobue, Y Hashizume, E Mukai, M Hirayama, T Mitsuma, A Takahashi; 112; Pt 1; 1989; 209-232; 10.1093/brain/112.1.209; citation_id=CR2
• Prog Neurobiol; Pathogenesis and therapy of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA); M Katsuno, F Tanaka, H Adachi, H Banno, K Suzuki, H Watanabe; 99; 2012; 246-256; 10.1016/j.pneurobio.2012.05.007; citation_id=CR3
• J Neurosci; Reversible disruption of dynactin 1-mediated retrograde axonal transport in polyglutamine-induced motor neuron degeneration; M Katsuno, H Adachi, M Minamiyama, M Waza, K Tokui, H Banno; 26; 2006; 12106-12117; 10.1523/JNEUROSCI.3032-06.2006; citation_id=CR4
• J Neurosci; Disrupted transforming growth factor-beta signaling in spinal and bulbar muscular atrophy; M Katsuno, H Adachi, M Minamiyama, M Waza, H Doi, N Kondo; 30; 2010; 5702-5712; 10.1523/JNEUROSCI.0388-10.2010; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： 疾患 ,  IPSC ,  精製 ,  運動ニューロン ,  ゲノム ,  トランスクリプトーム解析 ,  脊髄 ,  萎縮症 ,  シナプス ,  病理学