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J-GLOBAL ID:202002281351933119   整理番号:20A0783215

MMP-13による切断はコラーゲンに結合しないが,その血小板反応性を増加させることができない【JST・京大機械翻訳】

Cleavage by MMP-13 renders VWF unable to bind to collagen but increases its platelet reactivity
著者 (4件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 942-954  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1621A  ISSN: 1538-7933  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:アテローム硬化性プラーク破裂とその後の血栓症は血栓症候群を支える。不安定プラークにおける炎症性条件下では,GpIbαとの相互作用を介して,内皮細胞はvon Willebrand因子(VWF)を分泌し,それは損傷内皮への血小板ローリングと接着を可能にする。プラーク破裂後,VWFと血小板は,安定した血小板接着,活性化および凝集を支持する,内皮コラーゲンに曝露される。プラーク由来マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-13は,VWF,コラーゲンおよび血小板と相互作用する可能性がある周囲の内腔にも放出される。目的:MMP-13がVWFを切断できるかどうか,またこれがコラーゲンと血小板との相互作用を調節するかどうかを発見することを試みた。方法:血小板接着アッセイと全血流実験を用いて,血小板接着と血栓形成に対するMMP-13によるVWF切断の効果を評価した。【結果】:thromboインテグリンによるVWFの剪断依存性切断とトロンボスポンジンモチーフメンバー13(ADAMTS13)によるメタロプロテアーゼとは異なり,MMP-13は静的条件下でVWFを切断することができる。MMP-13による切断後,固定化VWFはコラーゲンに結合できないが,血小板とより強く相互作用し,剪断下の全血においてより遅い血小板ローリングを支持する。無傷VWFと比較して,切断VWFと血小板との相互作用はより大きなGpIbαアップレギュレーションとPセレクチン発現をもたらし,切断VWF-コラーゲン共被覆上に形成された血栓は無傷VWF-コラーゲン共被覆またはコラーゲン単独上の血小板凝集体よりも大きく収縮した。結論:著者らのデータは,血管損傷部位への血小板の動員におけるMMP-13のVWF仲介の役割を示唆し,アテローム血栓症および脳卒中病理におけるMMP-13の関連への新しい洞察を提供する可能性がある。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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線維素溶解・血液凝固  ,  血液の基礎医学  ,  循環系の疾患 
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