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J-GLOBAL ID：202002281365762199   整理番号：20A2560952

10058-F4を用いたc-Myc阻害はPI3K/NF-κBAxisの鈍化を介して三酸化ヒ素に対する急性前骨髄球性白血病細胞の感受性を増加させる【JST・京大機械翻訳】

c-Myc Inhibition Using 10058-F4 Increased the Sensitivity of Acute Promyelocytic Leukemia Cells to Arsenic Trioxide Via Blunting PI3K/NF-κB Axis

著者 (7件)： Sayyadi Mohammad (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Sayyadi Mohammad (School of Allied Medical Sciences, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran) ,  Safaroghli-Azar Ava (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Pourbagheri-Sigaroodi Atieh (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Abolghasemi Hassan (Pediatric Congenital Hematologic Disorders Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Anoushirvani Ali Arash (Department of Internal Medicine, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Bashash Davood (Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran)
資料名： Archives of Medical Research  (Archives of Medical Research)
巻： 51  号： 7  ページ： 636-644  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2154A  ISSN： 0188-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ATOは急性前骨髄球性白血病(APL)の治療に広く使用されているが,副作用のリスクなしで臨床的に達成できない高用量で単一薬剤としての薬物の適切な効果が得られる。組合せモダリティにおけるその応用の必要性を強調した。ここでは,c-Myc阻害がATOの抗白血病効果を増強できるかどうかを検討し,APL細胞におけるその濃度を低下させた。NB4細胞を,10058-F4(c-Myc阻害剤)とATOの関連濃度で処理し,次に,トリパンブルー,MTTおよびBrdUアッセイを用いて,細胞の生存を評価した。さらに,薬剤の作用機構を,フローサイトメトリー,qRT-PCRおよびウェスタンブロット分析を用いて評価した。10058-F4を用いたc-Mycの阻害は,IκBのリン酸化を低下させ,抗アポトーシス遺伝子の発現を減少させ,カスパーゼ-3依存性アポトーシス細胞死を誘導することにより,APL細胞におけるATOの抗白血病効果を増強することを見出した。さらに,10058-F4とATOの併用はPI3K経路の活性化を消失させたが,どちらの薬剤もこの経路に有意な抑制的影響を示さなかった。おそらく,c-Myc阻害剤の随伴が,ATOの有効用量を高める必要なしに,化学感受性表現型に対する抵抗条件をシフトさせるための魅力的な戦略であることを初めて示唆した。アジュバントアプローチにおける10058-F4の有効性を考えると,著者らはAPLの治療においてATOと一緒に使用される免疫抑制剤としてこの小分子阻害剤を提案する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アジュバント ,  *白血病 ,  表現型 ,  副作用 ,  免疫抑制薬 ,  リン酸化 ,  フローサイトメトリー ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  *急性前骨髄球性白血病 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  IκBタンパク質
準シソーラス用語： *三酸化ヒ素 ,  カスパーゼ3 ,  化学感受性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 急性前骨髄球性白血病(APL) ,  三酸化ヒ素(ATO) ,  10058~F4 ,  c-Myc ,  PI3K ,  NF-κB

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： c-Myc ,  阻害 ,  PI3K ,  鈍化 ,  酸化ヒ素 ,  急性前骨髄球性白血病 ,  細胞 ,  感受性