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J-GLOBAL ID：202002281455414171   整理番号：20A0201614

切除不能,局所進行または転移性トリプルネガティブ乳癌(Impassion130)に対するファーストライン治療としてのアテゾリズマブ+NAB-パクリタキセル:無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験からの最新の有効性結果【JST・京大機械翻訳】

Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

著者 (18件)： Schmid Peter (Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, London, UK) ,  Rugo Hope S (University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Adams Sylvia (Perlmutter Cancer Center, New York University Langone Medical Center, New York, NY, USA) ,  Schneeweiss Andreas (National Center for Tumor Diseases, Heidelberg University Hospital and German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany) ,  Barrios Carlos H (Centro de Pesquisa Clinica, Hospital Sao Lucas, Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil) ,  Barrios Carlos H (Latin American Cooperative Oncology Group, Porto Alegre, Brazil) ,  Barrios Carlos H (Grupo Oncoclinicas, Porto Alegre, Brazil) ,  Iwata Hiroji (Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan) ,  Dieras Veronique (Department of Medical Oncology, Institut Curie, Paris, France) ,  Dieras Veronique (Department of Medical Oncology, Centre Eugene Marquis, Rennes, France) ,  Henschel Volkmar (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Molinero Luciana (Genentech, South San Francisco, CA, USA) ,  Chui Stephen Y (Genentech, South San Francisco, CA, USA) ,  Maiya Vidya (Genentech, South San Francisco, CA, USA) ,  Husain Amreen (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Winer Eric P (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Loi Sherene (Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia) ,  Emens Leisha A (University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA, USA)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 21  号： 1  ページ： 44-59  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法と組み合わせた免疫療法は,多くの異なる腫瘍型にわたり有望な効果を示す。切除不能,局所進行性または転移性3重陰性乳癌患者におけるアテゾズマブ+ナブパクリタキセルの有効性と安全性を評価する第3相IM受動130研究の第2中間全生存解析を報告する。この無作為化,プラセボ対照,二重盲検,第3相試験において,以前に未治療,組織学的に文書化された,局所進行または転移性三重陰性乳癌,および0または1の東協力腫瘍群の成績状態が適格であった。患者は,パームトブロック法(ブロックサイズ4)と双方向音声-ウェブ応答システムを用いてランダムに割り当てられた(1:1)。ランダム化は,以前のタキサン使用,肝転移,および腫瘍浸潤免疫細胞上のPD-L1発現によって層別化された。患者は,進行または非受容性毒性まで1日目,8日目および15日目に,毎日1日目および15日目に,1日目,8日目,および15日目に静脈内に,1日目および15日目に,ateゾズマブ840mgまたはプラセボを静脈内に投与した。また,1日目,8日目および15日目に静脈内投与を行った。研究者,患者,およびfを治療割当にマスクした。コプリマリーエンドポイントは,固形腫瘍バージョン1.1および全体生存における応答評価基準当たりの無進行生存率を評価し,治療群およびPD-L1免疫細胞陽性腫瘍患者(≧1%PD-L1発現を伴う腫瘍)において評価した。最終的無進行生存結果は,最初の中間全生存分析で以前に報告された。推定統計学的試験階層は,PD-L1免疫細胞陽性患者のサブグループにおける全体的生存が,全体的生存が治療群間で有意に異なるかどうかを形式的に試験することができることを意味した。本研究は,ClinicalTrials.gov,NCT02425891で登録された。2015年6月23日,2015年5月24日の間に,2017人,902人の患者が登録され,そのうち451人が無作為割付けされた。各群の6人の患者は,治療を受けなかった。第2中間分析(データカットオフJan2,2019)において,追跡調査期間の中央値は,プラセボ群において,ateゾズマブ群において18の5か月(IQR9,6-22の8),およびプラセボ群において17の5か月(8つの4-22の・4)であった。結論:治療中の患者における全生存期間の中央値は,プラセボ(層別ハザード比[HR]0 ・86,95% CI 0 ・72-1,p=0 078)を有する21人の0か月(95% CI19 0-22 6)であった。PD-L1免疫細胞陽性腫瘍を有する患者における探索的全生存分析において,全生存期間の中央値は,プラセボ(層別化HR0,71,0,54-0)に対して,18の0か月(13人の6-20人)に対して,25人の0か月(95%CI19人の6-30人の7人)であった。最も一般的なグレード3~4の有害事象は,Set3,2018(最新の安全性データが利用可能であった)のように,好中球数(25[6%]vs12[3%]),末梢神経障害(25[6%]vs16[4%]),および疲労(17[4%]対15[3%])であった。治療に関連した死亡は,プラセボ群(肝不全)において,テゾゾズマブ群の2名(<1%)の患者で発生し,nタキパクリタキセル[n=1]に関連した自己免疫性肝炎と,ナブパクリタキセル[n=1]に関連した敗血症性ショックと1名(<1%)の患者であった。一次臨床データカットオフ日(4月17日,2018年)以来,新しい治療関連死は報告されていない。最初の中間解析と一致して,この2番目のIMpassi130の全生存分析は,治療群間の全体的生存率に有意差を示さなかったが,PD-L1免疫細胞陽性疾患患者において,臨床的に意味のある全生存利益を示唆した。しかし,この正の結果は,事前評価した統計的試験階層により形式的に試験できなかった。PD-L1免疫細胞陽性転移性三重陰性乳癌の患者に対して,ateゾズマブ+ナブパクリタキセルは,高い不適合の必要性を有する疾患における重要な治療選択肢である。F Hoffmann-La RocheとGenentech。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍浸潤 ,  *偽薬 ,  免疫療法 ,  死 ,  *第三相試験 ,  静脈 ,  腫瘍 ,  ニューロパチー ,  生存率 ,  静脈内投与 ,  *乳房腫瘍 ,  *二重盲検法 ,  層別 ,  薬物療法 ,  固形腫瘍

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (10件)： 切除不能 ,  転移性 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  治療 ,  アテゾリズマブ ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  第3相試験 ,  有効性