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J-GLOBAL ID：202002281524917952   整理番号：20A0626574

パーフォリン-2欠損マウスにおけるB細胞機能障害【JST・京大機械翻訳】

Impaired B Cell Function in Mice Lacking Perforin-2

著者 (9件)： Frasca Daniela (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  Diaz Alain (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  Romero Maria (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  Vazquez Thomas (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  Strbo Natasa (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  Romero Laura (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  McCormack Ryan M. (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  Podack Eckhard R. (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States) ,  Blomberg Bonnie B. (Department of Microbiology and Immunology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 328  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Perforin-2(P2)は細胞内細菌病原体に対する細胞毒性活性を有する細孔形成蛋白質である。P2ノックアウト(P2KO)マウスは,正常な非致死性細菌感染から感染と死亡を制御することができない。ここでは,WTマウスと比較したP2KOマウスは,これらのマウスがP2を欠いているように制御できない腸からの連続的な微生物転移により,血清中の炎症マーカーにより測定される全身炎症の有意に高いレベルを示すことを示した。若いおよび古いP2KOマウスにおける全身性炎症は,内因性B細胞炎症を誘導する。全身およびB細胞内因性炎症は,in vivoおよびin vitro抗体反応と負に関連している。慢性炎症はクラススイッチ組換え欠損をもたらし,少なくとも部分的には若いおよび古いP2KO対WTマウスにおけるin vivoおよびin vitro抗体応答の低下の原因となる。これらの欠陥には,活性化誘導シチジンデアミナーゼ(AID)の発現低下,クラススイッチ組換えの酵素,体細胞過剰変異とIgG産生,およびその転写活性化因子E47とPax5が含まれている。注目すべきことに,若いP2KOマウスの応答は,古いWTマウスで観察されたものとは異ならず,P2を欠くマウスの慢性炎症状態は,古いマウスで見られるものと同等であることを示唆した。脾臓B細胞の炎症状態は,P2KOマウスの脾臓および内臓脂肪組織(VAT)におけるAge関連B細胞(ABCs)と呼ばれる炎症性B細胞サブセットの頻度および数の増加と関連している。著者らは,B細胞が脂肪細胞とそれらの産物との相互作用後にVATにおいてABCsに分化することを示し,これはWT対照と比較してP2KOマウスのVATにおいてより多く起こる。これは,P2欠損マウスにおけるB細胞機能と抗体反応に関する最初の研究である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  *パーフォリン ,  脂肪細胞 ,  炎症 ,  酵素 ,  細菌感染 ,  体細胞 ,  抗体 ,  相互作用 ,  血清 ,  病原体 ,  微生物 ,  細胞毒性 ,  免疫グロブリンG ,  脾臓

著者キーワード (5件)： 脾臓B細胞 ,  脂肪組織B細胞 ,  炎症 ,  パーフォリン-2 ,  抗体応答

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (48件)：

• Mccormack R, Podack ER. Perforin-2/Mpeg1 and other pore-forming proteins throughout evolution. J Leukoc Biol. (2015) 98:761-8. doi: 10.1189/jlb.4MR1114-523RR
• Kleiman E, Salyakina D, De Heusch M, Hoek KL, Llanes JM, Castro I, et al. Distinct transcriptomic features are associated with transitional and mature B-cell populations in the mouse spleen. Front Immunol. (2015) 6:30. doi: 10.3389/fimmu.2015.00030
• Mccormack RM, De Armas LR, Shiratsuchi M, Fiorentino DG, Olsson ML, Lichtenheld MG, et al. Perforin-2 is essential for intracellular defense of parenchymal cells and phagocytes against pathogenic bacteria. Elife. (2015) 4:37. doi: 10.7554/eLife.06508.037
• Bai F, Mccormack RM, Hower S, Plano GV, Lichtenheld MG, Munson GP. Perforin-2 breaches the envelope of phagocytosed bacteria allowing antimicrobial effectors access to intracellular targets. J Immunol. (2018) 201:2710-20. doi: 10.4049/jimmunol.1800365
• Sedman PC, Macfie J, Sagar P, Mitchell CJ, May J, Mancey-Jones B, et al. The prevalence of gut translocation in humans. Gastroenterology. (1994) 107:643-9. doi: 10.1016/0016-5085(94)90110-4

タイトルに関連する用語 (5件)： パーフォリン ,  欠損 ,  マウス ,  B細胞 ,  機能障害