アンドロゲンは進行前立腺癌のモデルにおけるカバジタキセルに対する治療反応を修飾する【JST・京大機械翻訳】

Begemann Diane; Wang Yang; Yang Wei; Kyprianou Natasha

文献

J-GLOBAL ID：202002281854130016 整理番号：20A1626288

アンドロゲンは進行前立腺癌のモデルにおけるカバジタキセルに対する治療反応を修飾する【JST・京大機械翻訳】

Androgens modify therapeutic response to cabazitaxel in models of advanced prostate cancer

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資料名：
巻： 80 号： 12 ページ： 926-937 発行年： 2020年
JST資料番号： T0088A ISSN： 0270-4137 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:上皮間葉移行(EMT)を介した表現型景観の破壊は,前立腺癌細胞を転移し,治療抵抗性を獲得することを可能にする。著者らの以前の研究は,去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)の治療に使用されるカバジタキセル(CBZ)(第二世代食品および薬剤投与承認タキサン化学療法)が,EMTの間葉上皮転移(MET)への逆転を引き起こし,キネシンモーター蛋白質KIFC1(HSET)の発現を減少させることを示した。本研究は,進行性前立腺癌のモデルにおける治療抵抗性を克服する前立腺腫瘍再分化に及ぼす,配列決定CBZ化学療法媒介METの影響を調べた。【方法】CBZの抗腫瘍効果に及ぼすアンドロゲンの影響を検討するために,in vitroでアンドロゲンとCBZ,in vitro,および2つのヒト前立腺癌異種移植モデルに対して異なる感受性を有するヒト前立腺癌細胞株を使用した。腫瘍含有雄マウス(アンドロゲン感受性LNCaPまたはCRPC 22Rv1異種移植片のどちらか)をCBZ(3mg/kg)単独または去勢誘導アンドロゲン除去療法(ADT)と14日間併用した。【結果】細胞生存率分析は,5α-ジヒドロテストステロン(1nM)の存在がin vitroでCBZに対する耐性を与えることを示す。in vivoでのCBZ処理は,E-カドヘリンの増加およびN-カドヘリンレベルの低下により示されるように,LNCaP由来腫瘍においてMETを誘導した。ADT後の配列決定CBZは,アンドロゲン感受性LNCaPにおける腫瘍反応を改善するが,CRPC 22Rv1異種移植では改善しない。機構的解離は,アンドロゲン依存性様式でCBZにより阻害される前立腺癌細胞におけるアンドロゲン受容体とHSETとの間の新規関連を明らかにした。結論:著者らの知見は,腫瘍をCBZ作用に再感作する前立腺癌細胞の表現型再プログラミングに新しい洞察を提供する。この証拠は,致死CRPC患者における治療利点の改善に向けた治療配列決定(CBZとADT)の翻訳的意義がある。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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泌尿生殖器の腫よう , 抗腫よう薬の臨床への応用

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