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J-GLOBAL ID：202002281942873075   整理番号：20A2039667

擬対称ジペプチド等配体中のビステトラヒドロフランを含む強力なハイブリッドHIV-1プロテアーゼ阻害剤の構造解析【JST・京大機械翻訳】

Structural Analysis of Potent Hybrid HIV-1 Protease Inhibitors Containing Bis-tetrahydrofuran in a Pseudosymmetric Dipeptide Isostere

著者 (12件)： Rusere Linah N. (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Lockbaum Gordon J. (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Henes Mina (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Lee Sook-Kyung (Department of Biochemistry and Biophysics, and the UNC Center for AIDS Research, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  Spielvogel Ean (Department of Biochemistry and Biophysics, and the UNC Center for AIDS Research, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  Rao Desaboini Nageswara (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Kosovrasti Klajdi (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Nalivaika Ellen A. (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Swanstrom Ronald (Department of Biochemistry and Biophysics, and the UNC Center for AIDS Research, University of North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, United States) ,  Kurt Yilmaz Nese (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Schiffer Celia A. (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States) ,  Ali Akbar (Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Massachusetts, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 15  ページ： 8296-8313  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 擬C_2-対称ジペプチドのビス-テトラヒドロフラン(ビス-THF)を含むハイブリッドHIV-1プロテアーゼ阻害剤(PI)の設計,合成およびX線構造解析について述べた。一連のPIsを,逆P2/P2′位に疎水性アミノ酸と併用してロピナビルのPhe-Pheイソステアの両側にダルナビルのビス-THFを組み込むことによって合成した。構造活性相関研究は,ビス-THF部分がP2またはP2′位置のいずれかで,効力に有意に影響することなく付着できることを示した。しかし,反対のP2/P2′位置のグループは,側鎖のサイズと形状に依存して,効力に劇的な影響を及ぼした。野生型HIV-1プロテアーゼとの阻害剤の共結晶構造は,ビス-THF部分がPhe-Pheイソステアの位置に関係なく,ダルナビル-プロテアーゼ複合体で観察されるように同様の相互作用を保持することを明らかにした。共結晶構造と分子動力学シミュレーションの解析は,非スルホンアミドジペプチドのビス-THFを含むHIV-1 PIsを最適化するための洞察を提供する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *対称性 ,  複合体 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  側鎖 ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *ジペプチド ,  野生型 ,  *HIV1 ,  X線構造解析 ,  環状エーテル
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  共結晶 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (3件)： ロピナビル ,  ダルナビル ,  テトラヒドロフラン

タイトルに関連する用語 (4件)： 対称 ,  ジペプチド ,  HIV-1プロテアーゼ阻害剤 ,  構造解析