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J-GLOBAL ID：202002282055313009   整理番号：20A2016183

急性骨髄性白血病の化学抵抗性は骨髄ニッチにおいてE-セレクチン受容体CD162により仲介される【JST・京大機械翻訳】

Acute Myeloid Leukemia Chemo-Resistance Is Mediated by E-selectin Receptor CD162 in Bone Marrow Niches

著者 (5件)： Erbani Johanna (Mater Research Institute - The University of Queensland, Translational Research Institute, Woolloongabba, QL, Australia) ,  Tay Joshua (Mater Research Institute - The University of Queensland, Translational Research Institute, Woolloongabba, QL, Australia) ,  Barbier Valerie (Mater Research Institute - The University of Queensland, Translational Research Institute, Woolloongabba, QL, Australia) ,  Levesque Jean-Pierre (Mater Research Institute - The University of Queensland, Translational Research Institute, Woolloongabba, QL, Australia) ,  Winkler Ingrid G. (Mater Research Institute - The University of Queensland, Translational Research Institute, Woolloongabba, QL, Australia)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 668  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 白血病細胞の骨髄(BM)微小環境との相互作用は,疾患の進行と治療抵抗性に重要である。我々は最近,血管接着分子E-(内皮)-セレクチンが急性骨髄性白血病(AML)化学療法抵抗性を直接仲介する重要なニッチ成分であり,有望な治療標的としてE-セレクチンを明らかにすることを見出した。E-セレクチンがAML生存をどのように促進するかを理解するために,E-セレクチン媒介化学耐性に関与するAML細胞に対する潜在的受容体を調べた。ヒトAML細胞系KG1aから正準E-セレクチン受容体CD44またはP-セレクチン糖蛋白質リガンド-1(PSGL-1/CD162)を選択的に抑制するためにCRISPR-Cas9遺伝子編集を用いて,CD44ではなくCD162はin vitroでE-セレクチン仲介化学耐性に必要であることを示した。マウスAMLの前臨床モデルを用い,AML細胞表面へのCD162の欠如が,野生型AMLおよびより低いBM保持と比較し,より迅速なin vivo増殖と関係した,白血病の発症およびin vivoでの化学療法に対する感受性の有意な増加を生じることを示す。まとめると,これらのデータは,CD162がAML進行,BM保持および化学療法抵抗性に関与する重要なAML細胞表面受容体であることを初めて明らかにした。これらの知見はAML治療の有効性を改善するための潜在的新規ニッチベース戦略としてのAML細胞表面CD162の特異的遮断を強調する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  血管 ,  *骨髄 ,  *受容体 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  内皮 ,  in vitro実験 ,  CD44抗原 ,  *急性骨髄性白血病 ,  *セレクチン ,  *E-セレクチン
準シソーラス用語： リガンド ,  微小環境 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 急性骨髄性白血病 ,  骨髄ニッチ ,  E-セレクチン ,  PSGL-1(CD162) ,  接着 ,  化学耐性

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (73件)：

• Alcaide P., King S. L., Dimitroff C. J., Lim Y. C., Fuhlbrigge R. C., Luscinskas F. W., et al (2007). The 130-kDa glycoform of CD43 functions as an E-selectin ligand for activated Th1 cells in vitro and in delayed-type hypersensitivity reactions in vivo. J. Invest. Dermatol. 127 1964-1972. doi: 10.1038/sj.jid.5700805
• Asa D., Raycroft L., Ma L., Aeed P. A., Kaytes P. S., Elhammer A. P., et al (1995). The P-selectin glycoprotein ligand functions as a common human leukocyte ligand for P- and E-selectins. J. Biol. Chem. 270 11662-11670. doi: 10.1074/JBC.270.19.11662
• Australian Institute of Health and Welfare (2010). Cancer Survival and Prevalence in Australia. Canberra: Australian Institute of Health and Welfare. doi: 10.1074/JBC.270.19.11662
• Azab A. K., Quang P., Azab F., Pitsillides C., Thompson B., Chonghaile T., et al (2012). P-selectin glycoprotein ligand regulates the interaction of multiple myeloma cells with the bone marrow microenvironment. Blood 119 1468-1478. doi: 10.1182/blood-2011-07-368050
• Barbier V., Erbani J., Fiveash C., Davies J. M., Tay J., Tallack M. R., et al (2020). Endothelial E-selectin inhibition improves acute myeloid leukaemia therapy by disrupting vascular niche-mediated chemoresistance. Nat. Commun. 11:2042. doi: 10.1038/s41467-020-15817-5

タイトルに関連する用語 (8件)： 急性骨髄性白血病 ,  化学 ,  抵抗性 ,  骨髄 ,  ニッチ ,  E-セレクチン ,  受容体 ,  仲介