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J-GLOBAL ID：202002282175442376   整理番号：20A2755786

Chlamydia pneumoniae感染星状細胞はAlzheimer病で見いだされたβ-アミロイド生成に関与するセクレターゼの発現と活性を示す【JST・京大機械翻訳】

Astrocytes infected with Chlamydia pneumoniae demonstrate altered expression and activity of secretases involved in the generation of β-amyloid found in Alzheimer disease

著者 (4件)： Al-Atrache Zein (Department of Bio-Medical Sciences, Center for Chronic Disorders of Aging, Philadelphia College of Osteopathic Medicine, Philadelphia, USA) ,  Lopez Danielle B. (Department of Bio-Medical Sciences, Center for Chronic Disorders of Aging, Philadelphia College of Osteopathic Medicine, Philadelphia, USA) ,  Hingley Susan T. (Department of Bio-Medical Sciences, Center for Chronic Disorders of Aging, Philadelphia College of Osteopathic Medicine, Philadelphia, USA) ,  Appelt Denah M. (Department of Bio-Medical Sciences, Center for Chronic Disorders of Aging, Philadelphia College of Osteopathic Medicine, Philadelphia, USA)
資料名： BMC Neuroscience (Web)  (BMC Neuroscience (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7309A  ISSN： 1471-2202  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 疫学研究は,後期発症Alzheimer病(AD)対早期発症ADの病態生理が遺伝的原因よりむしろ環境を有し,従って疾患進行を制限する可能性のある新規治療標的を明らかにする。ADの「病原体仮説」を支持するいくつかの研究は,病原体とβアミロイドの産生,ADの病理学的特徴の間の強い関連を示す。ADの病原体誘導神経変性の機構は不明のままであるが,CNS先天性免疫応答とβアミロイドの生産者/代謝産物の鍵となるプレーヤーである星状細胞が関連づけられている。ヒト星状細胞のChlamydia pneumoniae感染はアミロイド前駆体蛋白質(APP)プロセシングセクレターゼ,ADAM10,BACE1及びPSEN1の発現を変化させ,βアミロイド形成を促進すると仮定した。免疫蛍光顕微鏡法,分子および生化学的アプローチを利用して,これらの研究は,AD病理学のための環境トリガーとして,細胞内呼吸器病原体であるChlamydia pneumoniaeの役割を調査する。in vitroでのヒト星状細胞腫細胞は,6~72時間の間,Chlamydia pneumoniaeに感染した。非アミロイド形成(ADAM10)およびプロアミロイド形成(BACE1およびPSEN1)セクレターゼの酵素活性だけでなく,遺伝子および蛋白質発現を定性的および定量的に評価した。さらに,プロアミロイド形成APPプロセシングの結果としての毒性アミロイド産物の形成を様々な様式により評価した。ヒト星状細胞腫細胞のChlamydia pneumoniae感染は宿主神経炎症,脂質ホメオスタシス,微小管機能及びAPPプロセシングに関与する多数の遺伝子の転写アップレギュレーションを促進した。非感染星状細胞と比較して,BACE1およびPSEN1蛋白質レベルは,Chlamydia pneumoniae感染後48~72時間でほぼ2倍増強された。Chlamydia pneumoniae感染星状細胞におけるAPPの処理は,BACE1の酵素活性の増加によって示されるように,プロアミロイド形成経路に有利であったが,ADAM10のそれは減少した。生成物による可溶性APPのβ-アミロイドおよびELISA定量レベルの蛍光強度は,時間的に類似した増加を明らかにし,APPのBACE1/PSEN1媒介プロセシングを確認した。本知見は,ヒト星状細胞のChlamydia pneumoniae感染がβ-セクレターゼの発現および活性のアップレギュレーション,γ-セクレターゼの発現のアップレギュレーションおよびα-セクレターゼの活性の低下を介してAPPプロセシングのアミロイド形成経路を促進することを示唆する。星状細胞感染のこれらの効果は,Chlamydia pneumoniaeとAD病理学の間の直接的関連の証拠を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アミロイド ,  遺伝子 ,  酵素活性度 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  ホメオスタシス ,  *Chlamydia ,  ELISA ,  *Alzheimer病 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  *星状細胞 ,  *アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： *セクレターゼ ,  ADAM10 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： アルツハイマー病 ,  神経炎症 ,  神経変性 ,  アミロイド ,  星状細胞 ,  セクレターゼ ,  BACE1 ,  Chlamydia pneumoniae ,  病原菌

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (60件)：

• Neurology; Alzheimer disease in the United States (2010-2050) estimated using the 2010 census; LE Hebert, J Weuve, PA Scherr, DA Evans; 80; 2013; 1778-1783; 10.1212/WNL.0b013e31828726f5; citation_id=CR1
• N Engl J Med; Alzheimer’s disease; HW Querfurth, FM LaFerla; 362; 2010; 329-344; 10.1056/NEJMra0909142; citation_id=CR2
• Ann Neurosci; Molecular pathogenesis of Alzheimer’s disease: an update; A Sanabria-Castro, I Alvarado-Echeverría, C Monge-Bonilla; 24; 2017; 46-54; 10.1159/000464422; citation_id=CR3
• Neuron; The genetics of Alzheimer disease: back to the future; L Bertram, CM Lill, RE Tanzi; 68; 2010; 270-281; 10.1016/j.neuron.2010.10.013; citation_id=CR4
• J Neurochem; Twenty years of Alzheimer’s disease-causing mutations; A Goate, J Hardy; 120; 2012; 3-8; 10.1111/j.1471-4159.2011.07575.x; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： Chlamydia ,  感染 ,  星状細胞 ,  Alzheimer病 ,  β-アミロイド ,  セクレターゼ ,  発現 ,  活性