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J-GLOBAL ID：202002282318201739   整理番号：20A2628852

SENPsファミリー内の選択性を有するSENP阻害剤としてのベンゾチオフェン-2-カルボアミド誘導体【JST・京大機械翻訳】

Benzothiophene-2-carboxamide derivatives as SENPs inhibitors with selectivity within SENPs family

著者 (7件)： Wang Zhongli (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, People’s Republic of China) ,  Liu Yunqi (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, People’s Republic of China) ,  Zhang Jianchen (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, People’s Republic of China) ,  Ullah Shafi (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, People’s Republic of China) ,  Kang Ning (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, People’s Republic of China) ,  Zhao Yaxue (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, People’s Republic of China) ,  Zhou Huchen (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, People’s Republic of China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 204  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SUMO(低分子ユビキチン関連修飾因子)特異的プロテアーゼ(SENP)はその標的蛋白質からSUMOの切断に関与し,従って動的SUMO化及び脱SUMO化過程において重要な役割を果たす。SENPは癌を含む多様なヒト疾患に関連しており,現在の臨床的に使用されている薬剤とは異なる作用機構を有する新しいクラスの可能性のある治療標的を示す。しかしながら,SENPファミリーメンバー内で選択的である強力な阻害剤は,それらの高い相同性のため,未だ課題のままである。SENPファミリー内の選択的阻害剤の開発の実現可能性を実証するために,著者らは,メンバー間の選択性を有する阻害剤を同定する目的で,代表としてSENP1/2/5を選択した。仮想スクリーニングからのヒット化合物ZCL951から出発して,一連のベンゾチオフェン-2-カルボアミド阻害剤をSENP1,2および5の蛋白質構造に基づいて設計した。最初に,非占有疎水性ポケットを最初に同定し,IC_50が0.56μMと低かった。さらに,酢酸エチル77はSENP2対SENP5に対してサブマイクロモル阻害活性と33倍選択性の両方を与えた。それらは,著者らが知る限り,SENPファミリーに対してこれまでに報告された最も強力で選択的な非ペプチド阻害剤であった。それらの構造活性相関も議論した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 疎水性 ,  構造活性相関 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  小分子 ,  *ユビキチン ,  相同性
準シソーラス用語： SUMO化 ,  SUMO ,  バーチャルスクリーニング ,  治療標的 ,  標的蛋白質 ,  阻害活性 ,  蛋白質構造 ,  ペプチド阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SUMO化 ,  SENP ,  癌 ,  選択性 ,  ベンゾチオフェン-2-カルボアミド ,  構造活性相関

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ファミリー ,  選択性 ,  阻害剤 ,  ベンゾチオフェン ,  カルボアミド ,  誘導体