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J-GLOBAL ID：202002282648569577   整理番号：20A0027310

PIAS1によるSUMO3修飾はアンドロゲン受容体細胞分布と安定性を調節する【JST・京大機械翻訳】

SUMO3 modification by PIAS1 modulates androgen receptor cellular distribution and stability

著者 (13件)： Yang Nanyang (The Key Laboratory of Molecular Epigenetics of MOE, Institute of Genetics and Cytology, Northeast Normal University, Changchun, People’s Republic of China) ,  Yang Nanyang (Hunan Province Cooperative Innovation Center for Molecular Target New Drug Study, Institute of Cytology and Genetics, Hengyang School of Medicine, University of South China, Hengyang, People’s Republic of China) ,  Liu Sitong (The Key Laboratory of Molecular Epigenetics of MOE, Institute of Genetics and Cytology, Northeast Normal University, Changchun, People’s Republic of China) ,  Liu Sitong (College of Life Sciences, Jilin University, Changchun, People’s Republic of China) ,  Qin Tian (The Key Laboratory of Molecular Epigenetics of MOE, Institute of Genetics and Cytology, Northeast Normal University, Changchun, People’s Republic of China) ,  Liu Xintong (Dental Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Liu Xintong (Bioprobe Application Research Unit, RIKEN-Max Planck Joint Research Division, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Saitama, Japan) ,  Liu Xintong (Graduate School of Medical & Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Watanabe Nobumoto (Bioprobe Application Research Unit, RIKEN-Max Planck Joint Research Division, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, Saitama, Japan) ,  Watanabe Nobumoto (Graduate School of Medical & Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Mayo Kevin H. (Biochemistry, Molecular Biology, and Biophysics, Health Sciences Center, University of Minnesota, Minneapolis, USA) ,  Li Jiang (Dental Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Xiaomeng (The Key Laboratory of Molecular Epigenetics of MOE, Institute of Genetics and Cytology, Northeast Normal University, Changchun, People’s Republic of China)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)におけるアンドロゲン受容体(AR)シグナル伝達の異常な再活性化は,主にARの過剰発現とダウンレギュレーションの結果である。ARのスモイル化はその機能に影響する。しかしながら,SUMO E3リガーゼPIASによるARスモイル化の調節は,AR分布と安定性を修飾することは良く理解されていない。AR陰性前立腺癌DU145細胞における免疫染色によるAR細胞内局在化に及ぼすSUMO3修飾の潜在的影響を評価し,ARスモイル化関連分解に及ぼすPIAS1/SUMO3過剰発現の影響を検出した。次に,SUMO3により修飾されたARスモイル化部位と,それ自身のスモイル化に関与するPIAS1の重要残基と,さらに仲介されたARスモイル化(スモモ3抱合),転座と分解を特性化した。最後に,著者らは,ubiキンリガーゼ仲介AR分解であるMDM2に対するPIAS1(スモイル化リガーゼ)の認識を検出した。SUMO E3リガーゼPIAS1は,SUMO3と共に,ARサイトゾル転移とユビキチン-プロテアソーム経路を介したその後の分解を仲介することを示した。ARスモイル化はユビキチン化前に起こるが,ユビキチン受容体リジン845と共にAR上のSUMO受容体リジン386はPIAS1/SUMO3誘導AR核輸出,ユビキチン化及びその後の分解に寄与する。更に,PIAS1自身はSUMO3過剰発現により修飾され,PIAS1上のSUMO受容体リジン117の変異はAR細胞質分布を損傷し,AR転移におけるスモイル化PIAS1の必須役割を示した。さらに,スモイル化PIAS1はARリジン386及び845と相互作用し,二成分複合体を形成することを決定した。AR分布に及ぼす影響と一致して,PIAS1のSUMO3修飾も,ユビキチンE3リガーゼMDM2を補充することによりARユビキチン化と分解に必要である。まとめると,PIAS1のSUMO3修飾はAR細胞分布と安定性を調節する。著者らの研究は,PIAS1とSUMO3によって仲介されるARスモイル化とユビキチン化の間のクロストークの証拠を提供した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロテアソーム ,  ユビキチン化 ,  抱合 ,  リガーゼ ,  サイトゾル ,  免疫染色 ,  クロストーク ,  転座 ,  *アンドロゲン受容体 ,  相互作用 ,  ユビキチン ,  ダウンレギュレーション ,  *受容体 ,  前立腺腫瘍 ,  複合体

著者キーワード (3件)： SUMO化PIAS1 ,  SUMO3 ,  アンドロゲン受容体

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (50件)：

• J Assoc Genet Technol; Cytogenetics and molecular genetics of prostate Cancer: a comprehensive update; LN Fonseka, ME Kallen, A Serrato-Guillen, R Chow, CA Tirado; 41; 3; 2015; 100-111; citation_id=CR1
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2018; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 68; 1; 2018; 7-30; 10.3322/caac.21442; citation_id=CR2
• Cancer Lett; Androgen deprivation of prostate cancer: leading to a therapeutic dead end; A Katzenwadel, P Wolf; 367; 1; 2015; 12-17; 10.1016/j.canlet.2015.06.021; citation_id=CR3
• Curr Opin Oncol; The androgen/androgen receptor axis in prostate cancer; EG Bluemn, PS Nelson; 24; 3; 2012; 251-257; 10.1097/CCO.0b013e32835105b3; citation_id=CR4
• Endocr Connect; Clinical relevance of androgen receptor alterations in prostate cancer; E Jernberg, A Bergh, P Wikstrom; 6; 8; 2017; R146-RR61; 10.1530/EC-17-0118; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： PIAS1 ,  SUMO3 ,  修飾 ,  アンドロゲン受容体 ,  細胞分布 ,  安定性 ,  調節