同種幹細胞移植後の血液学的悪性腫瘍の治療のためのウイルス特異的T細胞を再指示するHA-1H T細胞受容体遺伝子導入:第1相臨床試験【JST・京大機械翻訳】

van Balen Peter; Jedema Inge; van Loenen Marleen M.; de Boer Renate; van Egmond H. M.; Hagedoorn Renate S.; Hoogstaten Conny; Veld Sabrina A. J.; Hageman Lois; van Liempt P. A. G.; Zwaginga Jaap-Jan; Zwaginga Jaap-Jan; Meij Pauline; Veelken H.; Falkenburg J. H. F.; Heemskerk Mirjam H. M.

文献

J-GLOBAL ID：202002282717940346 整理番号：20A2090387

同種幹細胞移植後の血液学的悪性腫瘍の治療のためのウイルス特異的T細胞を再指示するHA-1H T細胞受容体遺伝子導入:第1相臨床試験【JST・京大機械翻訳】

HA-1H T-Cell Receptor Gene Transfer to Redirect Virus-Specific T Cells for Treatment of Hematological Malignancies After Allogeneic Stem Cell Transplantation: A Phase 1 Clinical Study

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資料名：
巻： 11 ページ： 1804 発行年： 2020年
JST資料番号： U7074A ISSN： 1664-3224 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

HLA適合同種幹細胞移植(alloSCT)後の移植片対白血病(GVL)反応性は,主にマイナーな組織適合性抗原(MiHA)を認識するドナーT細胞により仲介される。MiHAがレシピエント起源の造血細胞に排他的に発現するならば,重度の移植片対宿主病(GVHD)のない選択的GVL反応性が発生する可能性がある。この第I相研究では,HA-1H陰性幹細胞ドナーから採取されたT細胞へのHA-1H TCR遺伝子導入を調べ,HA-1H陽性HLA-A*02:01陽性患者をalloSCT後に高リスク白血病で治療した。HA-1HはHLA-A*02:01で提示された造血制限MiHAである。著者らは以前にドナー由来ウイルス特異的T細胞注入がGVHDをもたらさないことを示したので,ドナー由来EBVおよび/またはCMV特異的T細胞をHA-1HTCRにより再指示した。EBVおよび/またはCMV特異的T細胞を精製し,HA-1HTCRでレトロウイルスに形質導入し,拡大した。検証実験はHA-1H TCR工学ウイルス特異的T細胞によるウイルス抗原とHA-1Hの二重認識を示した。放出基準は60%以上の抗原特異的T細胞を含む製品を含んだ。完全または部分寛解におけるT細胞枯渇alloSCT後の高リスク白血病患者は適格であった。HA-1HTCR T細胞を,追加のプレコンディショニング化学療法なしでalloSCTの8および14週後に注入した。4/9では,適切な製品を作成できなかった。それらのドナーは全てCMV陰性であり,それによってEBV特異的T細胞への生産プロセスを制限した。5例の患者に対して,合計10の製品は,3-280×106ウイルスおよび/またはHA-1HTCR T細胞を含む放出基準を満たすことができた。注入関連毒性,遅延毒性またはGVHDは起こらなかった。注入時の再発AMLの1人の患者は,急速に進行する疾患のため死亡した。4人の患者は,注入時に寛解した。2人の患者は,追跡中に感染により死亡し,注入と関係した。2人の患者は,GVHDなしで生存している。2人の患者において,HA-1HTCR T-細胞の持続性はウイルス再活性化と相関するが,注入T細胞のin vivoでの拡張は観察されなかった。結論として,HA-1H TCR指向ウイルス特異的T細胞は,高リスクAMLの5人の患者に作製でき,安全に注入できたが,全体の実現可能性と有効性は,この戦略を用いた更なる臨床的開発を正当化するには,あまりにも低かった。HA-1H特異的TCRで形質導入した移植後に分離した患者由来ドナーT細胞を用いて,免疫調整後に注入する新しい戦略を検討した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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血液の腫よう

引用文献 (40件)：

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Norde WJ, Overes IM, Maas F, Fredrix H, Vos JC, Kester MG, et al. Myeloid leukemic progenitor cells can be specifically targeted by minor histocompatibility antigen LRH-1-reactive cytotoxic T cells. Blood. (2009) 113:2312-23. doi: 10.1182/blood-2008-04-153825
Hobo W, Broen K, van der Velden WJ, Greupink-Draaisma A, Adisty N, Wouters Y, et al. Association of disparities in known minor histocompatibility antigens with relapse-free survival and graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. (2013) 19:274-82. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.09.008

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