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J-GLOBAL ID:202002282765428275   整理番号:20A2787126

胎盤における内分泌かく乱物質としての無機ヒ素とそのメチル化代謝物:グルココルチコイド受容体(GR)経路摂動を受ける機構【JST・京大機械翻訳】

Inorganic arsenic and its methylated metabolites as endocrine disruptors in the placenta: Mechanisms underpinning glucocorticoid receptor (GR) pathway perturbations
著者 (7件):
資料名:
巻: 409  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: H0532A  ISSN: 0041-008X  CODEN: TXAPA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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無機ヒ素(iAs)への曝露は,汚染飲料水を通して有害なレベルに曝露された地球周辺の個人による重要な公衆衛生上の懸念である。妊娠中のiAsへの曝露は特に懸念され,妊娠合併症および生命後の有害な子供健康と関連している。子宮内曝露の影響は,胎児の成長および発達を調節する胎盤における重要なシグナル伝達経路の変化を介して媒介される可能性がある。興味のある経路は,胎児と胎盤の発生を調節することが知られているグルココルチコイド受容体(GR)シグナル伝達経路である。以前の研究で,iAsは栄養芽層におけるGR関連遺伝子発現を変化させることが示されているが,これらの摂動の根底にある機構は不明である。本研究では,GR関連遺伝子発現の観察された変化を支持する分子機構の解明を試みた。また,iAsのメチル化代謝産物,すなわちモノメチル-ヒ素(MMA)およびジメチル-ヒ素(DMA)が胎盤におけるGR関連シグナル伝達に影響するかどうかを決定することを目的とした。データはiAsがGR活性化を用量依存的に変化させ,核移行を減少させ,DNA結合を減少させることを示した。さらに,MMAとDMAは8つのGR関連遺伝子の発現を変化させ,GR活性化を調節し,DNA結合を変えることを示した。これらのデータは内分泌撹乱物質としてのiAsの役割を強調し,胎盤における内分泌シグナル伝達に対するMMAとDMAの影響を初めて探索するので重要である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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細胞膜の受容体  ,  婦人科疾患,妊産婦の疾患  ,  婦人科・産科の臨床医学一般  ,  副腎ホルモン 

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