抄録/ポイント：
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ABSTRACTパラミキソウイルス,特に小児病原体ヒトパラインフルエンザウイルス3型は,ウイルスと標的細胞膜間の融合後に宿主細胞に内在する。受容体結合蛋白質,血球凝集素(HA)-ノイラミニダーゼ(HN)および融合蛋白質(F)は,受容体結合によるHN活性化を含む協調過程を介してウイルス融合および細胞への侵入を促進し,F蛋白質における配座転移を誘導し,その融合能状態に達する。F蛋白質の早期活性化を介したこの過程との干渉は,in vitroで効果的な抗ウイルス戦略であることが示されている。宿主細胞膜におけるHNの受容体関与への蛋白質-優先体の融合型の採用をもたらすF蛋白質の立体配座変化は,ウイルス非感染性である。著者らは以前に,HNとの相互作用を介してこの抗ウイルス戦略を実行する低分子化合物(CSC11)を同定し,HNを非時間過程でFを活性化する。そのような化合物の機能性を評価するためには,Fの融合状態が達成されたことを検証する必要がある。Meleroと同agueにより示されるように,組換え融合後肺ウイルスF蛋白質の可溶性型とそれらの6つのヘリックス束(6HB)モチーフは,融合後特異的抗体を生成するために使用できる。F活性化を誘導するように設計した化合物の機能性を評価するために使用できる新規抗HPIV3 F立体配座特異的抗体を作製した。本研究では,CSC11の系統的化学修飾を用いて,この化合物,CM9のより強力な誘導体を合成した。CSC11のように,CM9は受容体関与前のHNとの相互作用を介してF蛋白質の早期誘発を引き起こし,それにより融合とその後の感染を防ぐ。プラーク減少,融合阻害および結合アビディティアッセイを用いたCM9の効力の検証に加えて,新規抗HPIV3立体配座特異的抗体を用いてCM9の存在下でFの融合後立体配座への転移を確認した。抗ウイルスアプローチの探索および開発のための新しいツールとして,CM9およびこれらの新しく特性化された融合後抗体の両方を提示する。次に,著者らの分子ツールセットとHN-F相互作用の理解の両方におけるこれらの進歩は,より効果的な抗ウイルスの開発を支持するであろう。ここで述べた知見と最近報告された生理学的関連ex vivo系とを組み合わせて,ウイルス感染を遮断する治療法の開発を知らせる可能性がある。ヒトパラインフルエンザウイルス3型を含むIMPORTANC Paramyxvirusは,ウイルスと標的細胞膜の間の融合により宿主細胞に内在する。受容体結合蛋白質,血球凝集素-ノイラミニダーゼ(HN)および融合蛋白質(F)は,受容体結合によるHN活性化を含む過程を介してウイルス融合および細胞への侵入を促進し,Fの配座転移を誘導して融合能状態に達する。F蛋白質の早期活性化を介したこの過程との干渉は,in vitroで効果的な抗ウイルス戦略である。HNとの相互作用を介してこの抗ウイルス戦略を実行する低分子化合物を同定し,最適化し,HNを非時間的に活性化するHNを引き起こした。この機構に取り組むために,F活性化を誘導するように設計した化合物の機能性を評価するために使用できる新規抗HPIV3 F立体配座特異的抗体を作製した。著者らが提示した新規抗ウイルス化合物およびこれらの新規に特性化した融合抗体は,抗ウイルスアプローチの探索および開発のための新しいツールである。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
