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J-GLOBAL ID：202002282842138405   整理番号：20A1082457

新しいゴルジのマンノシダーゼ阻害剤:分子設計,合成,酵素阻害,およびスフェロイド形成の阻害【JST・京大機械翻訳】

A novel Golgi mannosidase inhibitor: Molecular design, synthesis, enzyme inhibition, and inhibition of spheroid formation

著者 (9件)： Koyama Ryosuke (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Kano Yui (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Kikushima Kaori (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Mizutani Ayaka (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Soeda Yuta (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Miura Kazuki (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Hirano Takako (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Nishio Toshiyuki (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan) ,  Hakamata Wataru (Department of Chemistry and Life Science, College of Bioresource Sciences, Nihon University, 1866 Kameino, Fujisawa-shi, Kanagawa 252-0880, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 28  号： 11  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 固形癌に対する効果的な化学療法は,腫瘍の中心に到達することから抗癌剤を予防する透過の制限により困難であり,癌細胞増殖を制限することができない。この問題を回避するために,最初に外部構造を崩壊させることにより,中心に直接薬物を適用することを計画した。このために,腫瘍細胞表面でのN-グリカンと蛋白質の間の細胞-細胞コミュニケーション(CCC)に焦点を当てた。成熟N-グリカンはCCCを確立する;しかしながら,多くの未成熟N-グリカンが細胞表面に存在するとCCCは阻害される。Golgiマンノシダーゼ(GM)の阻害は細胞表面への未成熟N-グリカンの輸送をもたらす。これはCCCを破壊するために使用できる。ここでは,化合物ライブラリーからスクリーニングした非糖模倣足場による改良GM阻害剤の分子設計と合成について述べた。合成した化合物を酵素阻害能と細胞に基づく方法を用いたスフェロイド形成の阻害について試験した。設計され,合成されたほとんどの化合物は細胞レベルでGM阻害を示した。これらの中で,AR524は既知のGM阻害剤,kifunensineよりも高い阻害活性を有していた。さらに,AR524は,GM阻害によるCCCの破壊に基づいて,低濃度(10μM)でヒト悪性細胞のスフェロイド形成を阻害した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  *酵素阻害 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  *マンノシダーゼ ,  *分子設計
準シソーラス用語： 化合物ライブラリー ,  固形癌 ,  N-グリカン ,  細胞表面 ,  *スフェロイド ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ゴルジマンノシダーゼ ,  非糖模倣阻害剤 ,  癌幹細胞 ,  細胞-細胞コミュニケーション ,  回転楕円体形成

分類 (5件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  多糖類  (CF10054P) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (6件)： マンノシダーゼ ,  阻害剤 ,  分子設計 ,  酵素阻害 ,  スフェロイド ,  阻害