抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT多剤耐性細菌感染は,ヒトおよび動物患者の有意な割合の腎臓,神経系または気道に対する副作用と関連する抗生物質のクラスであるポリミキシンを有する診療所でますます治療されている。多くの耐性病原体は毒性増強を示すが,ポリミキシン抗生物質と細菌毒性因子(VF)間の細胞毒性相互作用の危険はこれまで評価されていない。ここでは,3つのヒト気道細胞株,BEAS-2B,HBE-1,およびCFT-1において,4つのPseudomonas aeruginosaVFフェナジン毒素,ピオシアニン(PYO),1-ヒドロキシフェナジン(1-HP),フェナジン-1-カルボン酸(PCA),およびフェナジン-1-カルボキサミド(PCN),および2つの通常処方されたポリミキシン薬,コリスチン-コリスタイム酸ナトリウム(CMS),およびポリミキシンBの対組合せの試験を報告する。個々の抗生物質,個々の毒素およびそれらの組み合わせの細胞毒性を,処理した細胞におけるミトコンドリア代謝,総転写/翻訳およびNrf2ストレス応答レギュレーター活性の同時測定により評価した。2つのフェナジン,PYOと1-HPは臨床関連濃度(100から150μM)で細胞毒性であり,生存細胞での酸化ストレス誘導転写活性の有意な増加を促進した。ポリミキシン抗生物質は臨床的に達成可能な(<1mM)濃度で細胞増殖を停止し,CMSはBEAS-2B細胞において驚くほど高い細胞毒性(50%有効線量[ED_50]=180μM)を示した。用量-応答曲線を,中央値効果分析により探索し,全ての3気道細胞株におけるPYO-CMS組合せの相乗的増強細胞毒性を確立した。BEAS-2B細胞に及ぼす特に強い影響が観察され,ED_50で0.27の複合指数(CI)を示した。PCA,PCNおよび1-HPはCMS細胞毒性をより小さな程度に増強した。CMSの細胞毒性は10mMN-アセチルシステインで減少できた。ポリミキシンに対して無効である鉄キレート剤は,致死PYOまたはCMS-PYO用量で処理した3つの気管支上皮細胞系全てを救うことができた。これらの知見から,CMS安全性のさらなる評価は,中程度の潜在的細胞毒性相互作用に対する探索とともに必要であることが示唆された。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
