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J-GLOBAL ID：202002283102467342   整理番号：20A0647412

H_1Rは血管浮腫における局所麻酔薬誘発血管透過性を仲介する【JST・京大機械翻訳】

H₁R mediates local anesthetic-induced vascular permeability in angioedema

著者 (7件)： Cao Jiao (School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Zhang Yongjing (School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Che Delu (School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Liu Rui (School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Yang Liu (School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Zhang Tao (School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  He Langchong (School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 392  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管浮腫は,周術期に局所麻酔(LA)注射中に起こる可能性がある。ヒスタミン作動性血管浮腫は,血管浮腫の最も一般的な形態である。LAはヒスタミン受容体1(H_1R)の潜在的外因性リガンドであることが報告されている。H_1RがLA誘発血管浮腫に関与するかどうかはまだ議論の余地がある。構築されたH_1R高発現細胞モデル,siRNAトランスフェクション,薬理学的手段,および遺伝的に修飾された動物モデルを用いて,著者らは,H_1RがLAによって誘発された高透過性を媒介することを示した。側鎖(プロカイン,テトラカイン及びリドカイン)における非サイクルN-メチル足場を有するLaは,細胞膜クロマトグラフィー(CMC)相対標準法から得られた分子ドッキング分析及び平衡解離定数(K_D値)により,サイクルN原子(ブピバカイン及びロピバカイン)を用いたLAよりも良好な薬物-H_1R親和性を有した。プロカイン,テトラカイン,およびリドカインは,H_1R-HEK293細胞およびヒト臍静脈内皮細胞(HUVECs)における大きいカルシウム動員を誘発したが,NC-HEK293細胞またはH_1RノックダウンHUVECsにおいてははるかに弱かった。さらに,経内皮抵抗測定,傍細胞フラックスアッセイおよび免疫蛍光法の結果は,プロカインがH_1R依存性高透過性を誘導し,それはPLCγ/IP3R/PKC,ERK1/2,Aktシグナル伝達経路,下流血管内皮カドヘリン(VE-cad)不安定化に関与することを示した。さらに,H_1R遺伝子ノックアウトは,in vivoでプロカイン,テトラカイン,およびリドカインによって引き起こされた足の腫脹と血管漏出を防止した。本研究はLA誘導血管浮腫におけるH_1Rの重要な役割を支持し,LA構造の設計において,側鎖上のN-メチル足場の環形成が血管浮腫を適切に回避できることを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *局所麻酔 ,  壁細胞 ,  *局所麻酔薬 ,  *血管透過性 ,  内皮細胞 ,  親和性 ,  腫脹 ,  細胞膜 ,  蛍光抗体法 ,  側鎖 ,  内皮 ,  解離定数 ,  トランスフェクション ,  *血管 ,  siRNA

著者キーワード (5件)： 局所麻酔薬 ,  ヒスタミン作動性血管浮腫 ,  血管透過性 ,  H_1R ,  内皮細胞

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 血管浮腫 ,  局所麻酔薬 ,  誘発 ,  血管透過性 ,  仲介