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J-GLOBAL ID:202002283106744839   整理番号:20A1206848

白血病阻害因子(LIF)過剰発現はマウス由来骨髄間葉系幹/間質細胞の血管新生能を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Leukemia Inhibitory Factor (LIF) overexpression increases angiogenic potential of mouse derived bone marrow mesenchymal stem/stromal cells
著者 (12件):
資料名:
巻: 22  号: 5 S  ページ: S104  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1781A  ISSN: 1465-3249  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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間充織幹/間質細胞(MSCs)は,生物活性分子を分泌する能力を有し,損傷組織の再生誘導や血管新生のような複数の生物学的効果を発揮する。MSCsの治療的可能性は,特異的成長因子の過剰発現のための遺伝子改変により増加することができる。ここでは,白血病阻害因子(LIF)を過剰発現するマウス骨髄由来MSC系統を作製し,免疫調節および血管新生に対するそれらの可能性を評価した。第二世代レンチウイルス系を用いて,C57Bl/6マウスの骨髄から得たMSCsを修飾した。hLIFのコード配列をPCRにより増幅し,構成プロモーターを含むレンチウイルス転写ベクターにサブクローニングし,hLIF発現と分泌をqRT-PCRとELISAにより定量した。選択した細胞系を免疫表現型,三系統分化アッセイ,および遺伝子発現により特性化した。hLIFの免疫調節効果をリンパ増殖アッセイで評価した。条件培地(CM)とMSC_LIFの血管新生能力を創傷治癒分析によって評価した。さらに,血管新生および組織血管新生の評価のために,内皮細胞のin vitro管形成およびin vivoマトリゲルプラグ分析を行った。形質導入MSCsは,qRT-PCRとELISAにより示されたように,プロマイシン選択後にhLIFを効果的に発現した。MSC_LIF細胞はMSCsの免疫表現型特性を示し,骨細胞,軟骨細胞および脂肪細胞に分化することができ,遺伝的修飾後の間質表現型の維持を示した。さらに,リンパ球増殖を阻害するためのMSC_LIFの免疫調節能は,野生型(WT)MSCsと比較して維持された。LIFトランスジェニックMSCは,MSCと陰性対照と比較して,MSC_LIFと共培養されたマウス大動脈輪アッセイで形成された内皮管の有意に高い数により示されるように,血管新生関連遺伝子の発現増加を示し,in vitroで強力な血管新生活性を有した。さらに,創傷治癒アッセイにおいて,HUVECsは,WT_MSCsと比較して,MSC_LIF CMの存在下で,遊走能の増加を示した。LIFを過剰発現する遺伝的に修飾されたマウス細胞系を作製し,異なる実験モデルで試験できる血管新生効果を用い,MSCの生物学および組織再生に対するその治療的可能性およびhLIFの効果をより良く理解することを可能にした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  骨格系  ,  医用素材  ,  遺伝子操作 

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