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J-GLOBAL ID：202002283146571978   整理番号：20A2210236

オステオプロテゲリンの抗再吸収活性は完全なヘパラン硫酸結合部位を必要とする【JST・京大機械翻訳】

Antiresorptive activity of osteoprotegerin requires an intact heparan sulfate-binding site

著者 (2件)： Li Miaomiao (Department of Oral Biology, School of Dental Medicine, University at Buffalo, The State University of New York, Buffalo, NY 14214) ,  Xu Ding (Department of Oral Biology, School of Dental Medicine, University at Buffalo, The State University of New York, Buffalo, NY 14214)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 29  ページ： 17187-17194  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核因子Bリガンド(RANKL)の受容体活性化因子に対する分泌デコイ受容体であるオステオプロテゲリン(OPG)は,骨吸収の調節において必須の役割を果たす。RANKLへの結合に関与するOPGのN末端ドメインの機能について多く知られているが,OPGの3つのC末端ドメインの正確な生物学的機能は不明のままである。我々は以前,OPGのC末端ドメインの1つの機能が細胞表面ヘパラン硫酸(HS)と結合することであるが,in vivo証拠が欠けていることを示した。骨リモデリングにおけるOPG-HS相互作用の生物学的意義を調べるために,OPGノックインマウス(opgAAA)を作成した。変異OPGはHSへの結合は不可能であったが,通常RANKLに結合した。驚くべきことに,opgAAA/AAAマウスは,opgヌルマウスと非常に類似した重度の骨粗鬆症表現型を示し,OPGの抗吸収活性がHSを必要とすることを示唆した。機構的に,HSは骨芽細胞系統細胞の表面で分泌OPGを固定化し,OPGの膜アンカーRANKLへの結合を促進することを提案した。このモデルをさらに支持するために,骨芽細胞HSの構造を遺伝的に変化させ,OPGへの結合を不可能にした。興味深いことに,オステオカルシン-Cre;Hs2stf/fマウスは,opgAAA/AAAマウスと同様の重症度で骨粗鬆症表現型を示した。このデータは,OPG-HS相互作用が正常な骨ホメオスタシスに不可欠であるという強い遺伝的証拠を提供する。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝 ,  受容体 ,  表現型 ,  *結合部位 ,  ホメオスタシス ,  生物活性 ,  *ヘパラン硫酸 ,  骨吸収 ,  骨粗鬆症 ,  骨芽細胞 ,  RANKL
準シソーラス用語： オステオカルシン ,  ドメイン構造 ,  *オステオプロテゲリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヘパラン硫酸 ,  OPG ,  RANKL ,  H_2st ,  破骨細胞

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： オステオプロテゲリン ,  再吸収 ,  活性 ,  ヘパラン硫酸 ,  結合部位