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J-GLOBAL ID：202002283153698006   整理番号：20A2759856

LOXL4のエキソソーム仲介分泌は肝細胞癌細胞浸潤と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

Exosome-mediated secretion of LOXL4 promotes hepatocellular carcinoma cell invasion and metastasis

著者 (12件)： Li Rongkun (Department of Interventional Radiology, Tongren Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Wang Yahui (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhang Xiaoxin (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Feng Mingxuan (Department of Liver Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Ma Jun (Department of Interventional Radiology, Tongren Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Li Jun (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Yang Xiaomei (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Fang Fang (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Xia Qiang (Department of Liver Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhang Zhigang (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Shang Mingyi (Department of Interventional Radiology, Tongren Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Jiang Shuheng (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-19  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Lysylオキシダーゼ様4(LOXL4)は,肝細胞癌(HCC)を含むいくつかのヒト悪性腫瘍において調節不全であることが見出されている。しかし,HCC進行におけるLOXL4の役割は,ほとんど不明である。本研究では,HCCの進行におけるLOXL4の臨床的意義と生物学的関与を検討した。LOXL4発現はHCC組織と細胞株で測定した。過剰発現,shRNA媒介ノックダウン,組換えヒトLOXL4(rhLOXL4)および欠失変異体を,HCCにおけるLOXL4の機能を研究するために適用した。HCC細胞株由来のエキソソームを標準アッセイにおける癌進行を促進する能力について評価した。FAK/Src経路に及ぼすLOXL4の影響を,ウエスタンブロット法によって調べた。LOXL4はHCC組織で一般的にアップレギュレートされ,予後不良を予測した。LOXL4の上昇は,腫瘍分化,血管浸潤および腫瘍-結節転移(TNM)ステージと関連していた。LOXL4の過剰発現は促進されたが,LOXL4のノックダウンはin vitroでHCCの細胞移動と浸潤を阻害し,LOXL4の過剰発現はin vivoでHCCの肝臓内と肺転移を促進した。最も興味深いことに,HCC由来エキソソームはHCC細胞間でLOXL4を移動させ,細胞外LOXL4は過酸化水素仲介機構を介してそのアミンオキシダーゼ活性に依存するFAK/Src経路の活性化により細胞移動を促進することを見出した。加えて,HCC由来エキソソームは,血管新生を促進するパラクリン機構にも関わらず,LOXL4をヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)に転移した。まとめると,著者らのデータは,HCCにおけるFAK/Src経路および血管新生の調節を通してエキソソームによって媒介された腫瘍転移におけるLOXL4の新規機能を示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： オキシダーゼ ,  腫瘍 ,  ヒト ,  腫瘍転移 ,  欠失突然変異 ,  *肝細胞癌 ,  in vitro実験 ,  血管新生 ,  細胞移動 ,  パラクリン
準シソーラス用語： 予後不良 ,  肺転移 ,  腫瘍進行 ,  *エキソソーム ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 肝細胞癌 ,  LOXL4 ,  転移 ,  エキソソーム

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (67件)：

• Lancet; Hepatocellular carcinoma; A Forner, JM Llovet, J Bruix; 379; 2012; 1245-1255; 10.1016/S0140-6736(11)61347-0; citation_id=CR1
• Nat Rev Gastroenterol Hepatol; Hepatocellular carcinoma: a global view; JD Yang, LR Roberts; 7; 2010; 448-458; 10.1038/nrgastro.2010.100; citation_id=CR2
• Ann Surg; A review and update of treatment options and controversies in the management of hepatocellular carcinoma; M Dhir, AA Melin, J Douaiher, C Lin, WK Zhen, SM Hussain, JF Geschwind, MB Doyle, GK Abou-Alfa, C Are; 263; 2016; 1112-1125; 10.1097/SLA.0000000000001556; citation_id=CR3
• Prog Nucleic Acid Res Mol Biol; Lysyl oxidases: a novel multifunctional amine oxidase family; K Csiszar; 70; 2001; 1-32; 10.1016/S0079-6603(01)70012-8; citation_id=CR4
• Biochim Biophys Acta; Structural and functional diversity of lysyl oxidase and the LOX-like proteins; J Molnar, KS Fong, QP He, K Hayashi, Y Kim, SF Fong, B Fogelgren, KM Szauter, M Mink, K Csiszar; 1647; 1-2; 2003; 220-224; 10.1016/S1570-9639(03)00053-0; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： エキソソーム ,  仲介 ,  分泌 ,  肝細胞癌 ,  細胞浸潤 ,  促進