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J-GLOBAL ID:202002283164309843   整理番号:20A0038238

卵巣上皮性癌組織と細胞におけるMAPK/ERKシグナル伝達経路の発現とその臨床的意義【JST・京大機械翻訳】

Expression and significance of MAPK/ERK in the specimens and cells of epithelial ovarian cancer
著者 (10件):
資料名:
巻: 54  号:ページ: 541-547  発行年: 2019年 
JST資料番号: C2336A  ISSN: 0529-567X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】卵巣上皮性癌(卵巣癌)組織および細胞におけるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)/細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)シグナル伝達経路の発現と臨床的意義を調査する。方法:(1)2004年1月-2013年12月に大連医科大学付属第一病院で治療した術後病理検査で卵巣癌と診断された104例の患者のパラフィン標本を収集した。免疫組織化学SP法を用い、卵巣癌組織におけるリン酸化ERK1/2(p-ERK1/2)タンパク質の発現を測定し、各臨床病理特徴との関係を分析した。(2)MAPKキナーゼ(MEK)阻害剤であるスメチニブ(AZD6244)の前後に,異なる卵巣癌細胞(SKOV3,OV2008,C13,A2780S,A2780CP,およびA2780CP)を,ウエスタンブロット法によって検出した。OVCAR4、OVCAR5、OVCAR8とCAOV3細胞合計9種類の中p-ERK1/2、ERK1/2蛋白発現、テトラメチルアゾゾリウム(MTT)比色法でAZD6244作用後の異なる卵巣癌細胞の増殖状況を測定した。フローサイトメトリー(FCM)を用いて,異なる卵巣癌細胞のアポトーシス率および細胞周期比率を測定した。【結果】(1)免疫組織化学的SP染色は,p-ERK1/2蛋白質の陽性発現が,卵巣癌患者の年齢,病理型,手術病理病期,および術前血清CA125と有意に相関しないことを示した(P>0.05)。更なる分析で、異なる病理タイプの卵巣癌組織において、p-ERK1/2蛋白の陽性発現率、高級漿液性癌、粘液性癌及び子宮内膜様癌はいずれも低級漿液性癌(LGSC)より低く、それぞれ比較し、統計学的有意差があった(P<0.05)。透明細胞癌とLGSCの間に有意差はみられなかった(P=0.196)。(2)ウエスタンブロット法により,p-ERK1/2,ERK1/2蛋白質が9種類の卵巣癌細胞で発現することを示した。異なった濃度(5,10μmol/L)のAZD6244は,それぞれ,OVCAR5とOVCAR8細胞に作用して,p-ERK1/2,サイクリンD1(サイクリンD1),およびサイクリンD1(サイクリンD1)を阻害することができた。カスパーゼ-3(カスパーゼ-3)とポリ(アデノシン二リン酸)ポリメラーゼ(PARP)の蛋白質発現は,AZD6244の後,PARPの切断断片の出現に伴った。MTF比色分析で,OVCAR5とOVCAR5は,濃度(0,2.5,10,25,50,100μmol/L)のAZD6244で作用した。OVCAR8とA2780Sの細胞増殖の阻害率は,AZD6244濃度の増加とともに減少した(P<0.05)。フローサイトメトリーにより,OVCAR5,OVCAR8およびA2780S細胞のアポトーシス率は,濃度(0,5,10μmol/L)のAZD6244で,AZD6244濃度の増加とともに増加し,有意な濃度依存性を示した(P<0.05)。01;OVCAR5とOVCAR8細胞のG0/G1期の割合は著しく上昇し、S期の割合は著しく低下し、顕著な濃度依存性(P<0.05)を示した。【結語】MAPK/ERKシグナル伝達経路の活性化型と機能単位として,p-ERK1/2蛋白質は卵巣癌組織および細胞で異なって発現し,MEK阻害剤は卵巣癌細胞の増殖を阻害し,卵巣癌細胞のアポトーシスを誘発する。研究により、MAPK/ERKシグナル伝達経路は卵巣癌の発生、進行において一定の作用を発揮する可能性があり、このシグナル伝達経路の抑制は卵巣癌の新しい治療標的となる可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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女性生殖器と胎児の腫よう  ,  婦人科・産科の基礎医学  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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