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J-GLOBAL ID：202002283275533177   整理番号：20A2730948

神経変性疾患を標的とする多機能モノアミンオキシダーゼ阻害剤のin vitroおよびin silico ADME-Toxプロファイリングおよび安全性の意義【JST・京大機械翻訳】

In Vitro and In Silico ADME-Tox Profiling and Safety Significance of Multifunctional Monoamine Oxidase Inhibitors Targeting Neurodegenerative Diseases

著者 (19件)： Wieckowska Anna (Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Poland) ,  Szalaj Natalia (Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Poland) ,  Goral Izabella (Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Poland) ,  Bucki Adam (Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Poland) ,  Latacz Gniewomir (Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Poland) ,  Kiec-Kononowicz Katarzyna (Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Poland) ,  Bautista-Aguilera Oscar. M. (Department of Organic Chemistry and Inorganic Chemistry, Alcala University, Spain) ,  Romero Alejandro (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Veterinary Medicine, Complutense University of Madrid, Spain) ,  Ramos Eva (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Veterinary Medicine, Complutense University of Madrid, Spain) ,  Egea Javier (Health Research Institute, Clinical Pharmacology Service, University Hospital La Princesa, Autonomous University of Madrid, Spain) ,  Egea Javier (Institute Teofilo Hernando for Drug I+D, School of Medicine, Autonomous University of Madrid, Spain) ,  Farre Alins Victor (Health Research Institute, Clinical Pharmacology Service, University Hospital La Princesa, Autonomous University of Madrid, Spain) ,  Farre Alins Victor (Institute Teofilo Hernando for Drug I+D, School of Medicine, Autonomous University of Madrid, Spain) ,  Gonzalez-Rodriguez Agueda (Health Research Institute, Clinical Pharmacology Service, University Hospital La Princesa, Autonomous University of Madrid, Spain) ,  Gonzalez-Rodriguez Agueda (Institute Teofilo Hernando for Drug I+D, School of Medicine, Autonomous University of Madrid, Spain) ,  Lopez-Munoz Francisco (Faculty of Health Sciences, University Camilo Jose Cela, Spain) ,  Lopez-Munoz Francisco (Neuropsychopharmacology Unit, Hospital 12 de Octubre Research Institute (i+12), Spain) ,  Chioua Mourad (Laboratory of Medicinal Chemistry (IQOG, CSIC), Spain) ,  Marco-Contelles Jose (Laboratory of Medicinal Chemistry (IQOG, CSIC), Spain)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 11  号： 22  ページ： 3793-3801  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ここでは,ヒト肝臓ミクロソーム(HLMs)におけるin vitro代謝安定性,チトクロームP450アイソザイム(CYP3A4,CYP2D6およびCYP2C9)との相互作用,および著者らの最新の多標的指向性リガンドPF9601N,ASS234およびコンティラントのHEK-293,HepG2,Huh7およびWTIIB細胞株に対する細胞毒性分析を報告する。これらの結果に基づいて,(1)PF9601Nおよびコンティラントは,非常に不安定なASS234とは対照的に,HLMアッセイにおいて代謝的に安定であると結論した。(2)CYP3A4活性は,すべての試験濃度においてPF9601Nによって,そして,ASS234によって減少し,そして,最高濃度においてだけであった。CYP2D6活性は,1,10および25μMでASS234により,また10および25μMでPF9601Nにより低下したが,一方,同濃度ではその活性が増加した;CYP2C9は,3つの化合物によって阻害された。(3)コンチラントは,HEK-293細胞上で最大10μM,Huh7細胞で30μMまで,HepG2細胞で50μMまで,そしてWTIIB細胞で最大30または100μMまで,細胞生活力に影響しなかった。これらの結果に基づいて,Alzheimer病治療におけるさらなる研究のための代謝的に安定かつ非毒性のリード化合物としてコンチラントを選択した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  アイソザイム ,  *モノアミンオキシダーゼ阻害剤 ,  チトクロームP450 ,  細胞毒性 ,  Alzheimer病 ,  *in vitro実験 ,  HepG2細胞
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *神経変性疾患 ,  リード化合物 ,  *in silico ,  *ADME ,  プロファイリング ,  ヒト肝ミクロソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： ADME-tox ,  アルツハイマー病 ,  ASS234 ,  コンサルタント ,  チトクロームP450酵素 ,  細胞毒性 ,  MAO阻害薬 ,  代謝 ,  マルチターゲット指向配位子 ,  PF9601N

分類 (2件)： 薬物の相互作用  (GV01070X) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経変性疾患 ,  標的 ,  多機能 ,  モノアミンオキシダーゼ阻害剤 ,  ADME ,  プロファイリング ,  安全性