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J-GLOBAL ID：202002283342696614   整理番号：20A0272659

BNIP3はカスパーゼ3/GSDMEを介してドキソルビシン誘発心筋細胞ピロトーシスを仲介する【JST・京大機械翻訳】

Bnip3 mediates doxorubicin-induced cardiomyocyte pyroptosis via caspase-3/GSDME

著者 (10件)： Zheng Xinbin (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Zhong Ting (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Ma Yeshuo (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Wan Xiaoya (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Qin Anna (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Yao Bifeng (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Zou Huajiao (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Song Yan (Department of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan 450052, China) ,  Yin Deling (Xiangya School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, Hunan 41008, China) ,  Yin Deling (Department of Internal Medicine, College of Medicine, East Tennessee State University, Johnson City, TN 37614, United States)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 242  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,ドキソルビシン(DOX)によって誘発された心臓損傷におけるGSDME媒介性ピロトーシスの役割を調査し,DOX誘発性ピロトーシスの調節におけるBH3のみの蛋白質Bcl-2/アデノウイルスE1B19-kDa相互作用蛋白質3(Bnip3)の役割を評価することを目的とした。HL-1心筋細胞およびC57BL/6JマウスをDOXにより処理し,それぞれin vitroおよびin vivoモデルでDOX誘導心臓毒性を確立した。細胞トランスフェクションを適用して,カスパーゼ-3,GSDME,およびBnip3の発現を制御した。ウェスタンブロット法を用いて,蛋白質レベルの発現を測定した。LDH細胞毒性アッセイを用いてLDH放出を検出した。フローサイトメトリー分析を用いて細胞死を検出した。心エコーを用いて心機能を測定した。HE染色を用いて,心臓組織の病理学的特徴を観察した。著者らの結果は,GSDMEが仲介するピロトーシスがin vivoでDOX誘導心臓毒性に関与することを示した。DOXに曝露したHL-1心筋細胞はin vitroでピロトーシスの形態学的特徴を示すことを示した。また,DOXはカスパーゼ-3の活性化を誘導し,最終的にGSDME依存性ピロトーシスを誘発し,これはカスパーゼ-3のサイレンシングまたは阻害剤により減少することを示した。さらに,GSDMEのノックダウンは,in vitroでDOX誘導心筋細胞ピロトーシスを阻害することを示した。最終的に,DOXはBnip3の発現を増加させたが,Bnip3のサイレンシングはDOXによって誘発された心筋細胞のピロトーシスを鈍化させた。それはカスパーゼ-3活性化とGSDME切断を通して制御された。著者らの知見は,心筋細胞のピロトーシスがDOX処理後にBni3-カスパーゼ-3-GSDME経路を介して調節されることを明らかにし,Bip3依存性ピロトーシスがDOXにより誘導される心毒性を減少させる新規治療戦略を提供することを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  フローサイトメトリー ,  相互作用 ,  *カスパーゼ ,  トランスフェクション ,  遺伝子サイレンシング ,  心エコー法 ,  細胞死 ,  ウェスタンブロット法 ,  治療計画 ,  細胞毒性 ,  アデノウイルス科 ,  in vitro実験 ,  心臓 ,  *心筋細胞

著者キーワード (5件)： ピロトーシス ,  BNIP3 ,  GSDME ,  カスパーゼ3 ,  ドキソルビシン

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： Bnip3 ,  カスパーゼ3 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心筋細胞 ,  ピロトーシス ,  仲介