抄録/ポイント：
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ABSTRACTインフルエンザAウイルス(IAV)は複製サイクルを完了するために多数の宿主因子を共用する。ここでは,宿主細胞へのIAV侵入の補因子として遊離脂肪酸受容体2(FFAR2)を同定した。FFAR2またはFfar2発現のダウンレギュレーションは,A549またはRAW264.7細胞におけるIAVの複製を有意に減少させることを見出した。FFAR2またはFFAR2経路アゴニストである2-(4-クロロフェニル)-3-メチル-N-(チアゾール-2-イル)ブタンアミド(4-CMTB)および化合物58(Cmp58)[(S)-2-(4-クロロフェニル)-3,3-ジメチル-N-(5-フェニルチアゾール-2-イル)ブタンアミド])を標的とする低分子干渉RNA(siRNA)によるA549細胞の処理は,感染後初期時点でウイルス核蛋白質(NP)の核蓄積を劇的に阻害し,FFAR2がIAV複製サイクルの初期段階において機能することを示した。FFAR2ダウンレギュレーションは,細胞膜上のシアル酸(SA)受容体の発現,SA受容体へのIAVの付着,またはウイルスリボ核蛋白質(vRNP)複合体の活性に影響を及ぼさなかった。むしろ,内部化IAVの量はFFAR2ノックダウンまたは4-CMTBまたはCmp58処理A549細胞において有意に減少した。さらなる研究は,β-アレスチン1に関連するFFAR2とβ-アレスチン1がクラスリン介在エンドサイトーシス経路の必須アダプタであるAP-2複合体(AP2B1)のβ2サブユニットと相互作用することを示した。特に,β-アレスチン1またはAP2B1のsiRNAノックダウンは,IAV複製を劇的に障害し,β-アレスチン1/AP2B1複合体を標的とする阻害剤,BarbadinによるAP2B1ノックダウンまたは処理は,内在化したIAVの量を著しく低下させた。さらに,FFAR2が3つのG蛋白質共役受容体(GPCR)キナーゼ(すなわち,GRK2,GRK5,およびGRK6)と相互作用し,そのダウンレギュレーションがIAV複製を阻害することを見出した。まとめると,著者らの知見は,FFAR2シグナル伝達カスケードが宿主細胞へのIAVの効率的なエンドサイトーシスに重要であることを示す。IMPORTANCは複製サイクルを完了し,IAVは宿主エンドサイトーシス機構を細胞に侵入する。しかし,IAVが宿主細胞に内在化される仕組みの根底にある機構は,細胞へのIAV侵入における宿主因子の役割を解明する必要性を強調して,あまり理解されていない。本研究では,低病原性と高病原性IAVの両方の効率的複製のための重要な宿主因子としてFFAR2を同定した。著者らは,FFAR2が感染の初期段階において標的細胞へのIAVのインターナリゼーションを促進することを明らかにした。ウイルス複製におけるFFAR2関連蛋白質の役割のさらなる特性化により,FFAR2-β-アレスチン1-AP2B1シグナル伝達カスケードがIAVの効率的なエンドサイトーシスに重要であることを見出した。したがって,著者らの知見は,宿主細胞へのIAV侵入の生物学的詳細の理解をさらに理解し,抗ウイルス薬開発のための潜在的標的としてFFAR2を確立する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
