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J-GLOBAL ID:202002283745025317   整理番号:20A2695430

ベルベリンはサイトゾルホスホリパーゼA_2活性の阻害を介してデキストラン硫酸ナトリウム誘発マウス大腸炎における結腸炎症を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Berberine Suppresses Colonic Inflammation in Dextran Sulfate Sodium-Induced Murine Colitis Through Inhibition of Cytosolic Phospholipase A2 Activity
著者 (13件):
資料名:
巻: 11  ページ: 576496  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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潰瘍性大腸炎(UC)は結腸粘膜層に慢性炎症と損傷を引き起こす。最近の研究は,UC患者におけるホスファチジルコリン(PC)とリゾホスファチジルコリン(LPC)の有意な変化を報告し,PCの経口投与はUCに対してかなりの治療効果を有し,ホスファチジルコリンの代謝がUC発生に関与することを示唆する。著者らの以前の研究は,ベルベリンが効果的に炎症を抑制し,DSS誘発性の大腸菌マウスにおける結腸粘膜損傷を保護することを示した。しかし,ベルベリンの治療効果がPC代謝に対するその作用に起因するかどうかは不明である。本研究では,ベルベリンがDSS誘導実験的大腸炎マウスおよびLPS刺激マクロファージRAW264.7細胞の血清中のリゾホスファチジルコリン(LPC)レベルを有意に低下させることを示した。PCをLPCに加水分解する酵素,サイトゾルホスホリパーゼA2a(PLA2G4A)は,実験的大腸炎マウスおよび炎症マクロファージRAW264.7細胞の結腸組織でアップレギュレートされることを見出した。次に,ベルベリンは実験的大腸炎マウスおよび炎症マクロファージRAW264.7細胞の結腸組織におけるサイトゾルホスホリパーゼA2a(PLA2G4A)のリン酸化を阻害することを示した。続いて,ベルベリンは,マクロファージRAW264.7細胞におけるPLA2G4A機能不全の調節を介し,TNF-αとIL-6を含む炎症促進因子の発現を抑制した。機構的に,ベルベリンはPLA2G4Aに直接結合し,MAPK/JNKシグナリング経路を阻害し,炎症状態のPLA2G4A活性を阻害することを見出した。従って,ベルベリンは結腸PLA2G4A活性を阻害し,実験的大腸菌マウスの結腸炎症を改善し,PLA2G4Aを介したPC代謝の調節がUCの新しい治療法の確立に有益であることを示唆した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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消化器の基礎医学 
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