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J-GLOBAL ID：202002283903028087   整理番号：20A0108879

ヒト潰瘍性大腸炎の上皮における炎症遺伝子の体細胞変異

Somatic inflammatory gene mutations in human ulcerative colitis epithelium

著者 (33件)： NANKI Kosaku (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  FUJII Masayuki (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SHIMOKAWA Mariko (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  MATANO Mami (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  NISHIKORI Shingo (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  DATE Shoichi (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  TAKANO Ai (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  TOSHIMITSU Kohta (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  OHTA Yuki (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  TAKAHASHI Sirirat (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SUGIMOTO Shinya (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  ISHIMARU Kazuhiro (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  KAWASAKI Kenta (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  YOSHIDA Kosuke (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SASAKI Nobuo (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SATO Toshiro (Dep. of Organoid Medicine, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  NANKI Kosaku (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  TOSHIMITSU Kohta (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SUGIMOTO Shinya (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  KAWASAKI Kenta (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  YOSHIDA Kosuke (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SASAKI Nobuo (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  HIBI Toshifumi (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  KANAI Takanori (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SATO Toshiro (Dep. of Gastroenterology, Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  FUJII Masayuki (Dep. of Surgical Oncology, Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  ISHIMARU Kazuhiro (Dep. of Surgical Oncology, Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  ISHIHARA Soichiro (Dep. of Surgical Oncology, Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NISHIKORI Shingo (Fujii Memorial Res. Inst., Otsuka Pharmaceutical Co., Shiga, JPN) ,  DATE Shoichi (Fujii Memorial Res. Inst., Otsuka Pharmaceutical Co., Shiga, JPN) ,  NAGAI Yoko (Fujii Memorial Res. Inst., Otsuka Pharmaceutical Co., Shiga, JPN) ,  ISHII Ryota (Biostatistics Unit, Clinical and Translational Res. Center, Keio Univ. Hospital, Tokyo, JPN) ,  HIBI Toshifumi (Center for Advanced IBD Res. and Treatment, Kitasato Inst. Hospital, Tokyo, JPN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 577  号： 7789  ページ： 254-259  発行年： 2020年01月09日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトの正常な組織では,加齢に伴って,がん変異を持つ体細胞クローンが増殖する。しかし,そのようなクローンの増殖が非腫瘍性の大腸で起こっているかどうかは分かっていない。今回我々は,ヒト大腸の76のクローン化オルガノイドについての全エキソーム塩基配列解析データを用いて,潰瘍性大腸炎患者の炎症を起こした上皮における体細胞変異発生の特徴的なパターンを特定した。このような上皮では,NFKBIZ,ZC3H12A,PIGRなど,IL-17シグナル伝達に関係がある多数の遺伝子に体細胞変異が蓄積していた。これらの遺伝子は,大腸がんではほとんど変異が見られない遺伝子である。ターゲットシークエンス解析から,IL-17シグナル伝達に関係がある変異が広く見られることが確認された。大腸オルガノイドにおけるCRISPRによる非バイアスノックアウトスクリーニングから,これらの変異によって,IL-17Aが誘導するアポトーシス促進応答に抵抗性が生じることが明らかになった。これらの遺伝的変異の一部はマウスの実験的大腸炎を増悪させることが知られており,また,ヒト大腸上皮の体細胞変異発生は炎症過程と因果関係がある可能性がある。今回の知見から,過酷な微小環境に適応する遺伝的全体像が明らかになり,またそれが潰瘍性大腸炎の病因に関与する可能性があることが示された。Copyright Nature Japan KK 2020

シソーラス用語： 病因 ,  *遺伝 ,  細胞情報伝達 ,  ヌクレオチド配列 ,  クローン ,  *遺伝子 ,  *炎症 ,  *ヒト ,  *潰瘍性大腸炎 ,  *上皮 ,  アポトーシス ,  *大腸 ,  大腸腫瘍
準シソーラス用語： インターロイキン17 ,  オルガノイド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  潰瘍性大腸炎 ,  上皮 ,  炎症 ,  遺伝子 ,  体細胞変異