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J-GLOBAL ID:202002283988681533   整理番号:20A1922845

Xiaoaiping注射はプレグナンX受容体とその下流分子を介して卵巣癌におけるパクリタキセル有効性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Xiaoaiping injection enhances paclitaxel efficacy in ovarian cancer via pregnane X receptor and its downstream molecules
著者 (18件):
資料名:
巻: 261  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Marsdenia tenacissima(Roxb.)Moonの根から抽出した伝統的中国医学注射であるXiaoaiping注射は,パクリタキセルを含む化学療法剤のためのアジュバント治療薬として,中国での悪性腫瘍の硬化に専ら使用されている。本研究の目的は,卵巣癌に対するXiaoaiping注射とパクリタキセルの相乗的阻害効果を調査することであった。その機構は,その下流分子を調節する核受容体プレグナンX受容体(PXR)と関連する可能性がある。in vitro,MTTアッセイ,フローサイトメトリーおよびHoechst染色を用いて,SK-OV-3細胞増殖,アポトーシスおよび細胞周期をそれぞれ評価した。PXRおよびその下流CYP450酵素,輸送体およびBcl-2ファミリーのmRNAおよび蛋白質発現を,qRT-PCRおよびウエスタンブロットにより測定した。ローダミン123流出実験を行い,P-gp排出能力を検出した。PXRプラスミドとPXR siRNAは,PXR過剰発現またはPXR干渉細胞を確立するために,それぞれSK-OV-3細胞に一時的にトランスフェクションした。in vivoで,異種移植腫瘍マウスモデルをSK-OV-3細胞によって確立し,パクリタキセルと併用したXiaoaiping注射の抗腫瘍効果を推定した。腫瘍組織におけるPXRとその下流分子の発現を,潜在的機構をさらに明らかにするために測定した。Xiaoaiping注射は,SK-OV-3細胞に対するパクリタキセルの抗増殖,アポトーシス促進作用を有意に増強した。相乗効果は,パクリタキセル誘発PXRとCAR発現を阻害するXiaoaiping注射によって示されて,それは次に,SK-OV-3細胞においてCYP450酵素CYP2C8とCYP3A4,輸送体P-gpと抗アポトーシス蛋白質Bcl-2とBcl-xlを阻害した。PXR過剰発現細胞では,Xiaoaiping注入はPXRとその下流分子の発現をダウンレギュレートした。異種移植腫瘍モデルの結果は,パクリタキセルを併用したXiaoaiping注射が,in vivoで卵巣癌に及ぼす抗腫瘍効果を強化することを示した。Xiaoaiping注射は,細胞増殖を阻害することによりパクリタキセルの抗腫瘍効果を増強し,アポトーシス過程を誘発する。この機構は,PXRとその下流代謝酵素CYP2C8,CYP3A4,輸送体P-gpおよび抗アポトーシス蛋白質Bcl-2を阻害するXiaoaiping注射と関連する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  生物薬剤学(基礎) 
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